평활근육종 환자에서 Dinutuximab Beta, Zoledronic Acid 및 저용량 Interleukin(IL-2)을 사용한 치료 (DiTuSarc)

포함 기준:

1. 환자는 조직학적으로 확인된 평활근육종을 가지고 있어야 합니다.
2. ≥ 보조 전신 요법(안트라사이클린 함유 요법)을 포함한 육종에 대한 이전 전신 요법 1회.
3. 환자는 중앙 병리학 검토에 제출할 수 있는 냉동 보존 및 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 샘플을 가지고 있어야 합니다.
4. 서명된 서면 동의서.
5. 18세 이상의 남녀.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
7. 측정 가능한 질병.
8. 국소 진행성/절제 불가능 또는 전이성 질환.
9. GD2를 표적으로 하는 임의의 제제를 사용한 사전 요법이 없습니다.
10. 동결보존된 조직 종양 샘플에서 입증된 GD2-발현을 확인했습니다. 동결보존된 조직에서 2의 염색 점수는 환자 등록에 충분합니다.
11. 연구 등록 전 ≤ 21일 동안 생물학적 요법, 면역요법, 화학요법, 악성종양에 대한 시험용 제제 또는 방사선 치료 없음.
12. 첫 번째 투여 시작 전 30일 동안 다른 임상 시험에 참여하지 않았습니다.
13. 환자는 NCI CTCAE, 버전 5.0, 등급 1 이하에 대한 이전 치료(탈모 제외)의 모든 독성 효과가 해소되어야 합니다.
14. 임신하지 않고 수유 중이 아닙니다. 성적으로 왕성한 가임 여성의 경우, 치료 시작 7일 이전에 실시한 음성 임신 검사(소변 또는 혈청 베타-HCG)가 필요합니다.
15. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm3.
16. 혈소판 수 ≥ 70,000/mm3.
17. 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 계산됨(calc.) 크레아티닌 클리어런스 > 45 mL/min.
18. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈이 1.5 x ULN보다 큰 경우 길버트 증후군을 평가하기 위해 간접 빌리루빈을 측정합니다(직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있으면 참가자가 자격이 있을 수 있음).
19. AST/ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN).
20. 적절한 폐 기능(FEV1 > 2리터 또는 신장 및 연령에 대한 예측치의 ≥ 75%).
21. 임상적으로 유의미한 심부전 없음(NYHA 40%)
22. 여성 참가자는 폐경 후(최소 2년 동안 자발적 월경 없음), 외과적으로 불임(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술, 난관 결찰술을 받았거나 달리 임신이 불가능함), 금욕(시험자의 재량에 따라) 또는 성적으로 활동적이며 연구 참여 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의했습니다(지침은 부록 3 참조). 환자는 dinutuximab 베타의 마지막 투여 후 최소 2개월 동안 적절한 피임법을 유지해야 합니다. 남성 참가자는 조사자가 적절하다고 간주하는 적절한 피임 방법(예: 정관 절제술, 이중 장벽, 효과적인 피임법을 사용하는 파트너)을 사용하고 치료 중단 후 최소 5개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 증상이 있거나, 치료되지 않았거나, 통제되지 않은 뇌 전이가 있습니다.
2. 인터루킨-2에 대한 과민증 병력이 있는 환자.
3. 졸레드론산 또는 다른 비스포스포네이트에 과민증이 있는 환자.
4. 침습적인 치과 시술이 필요합니다. 졸레드론산을 시작하기 전에 예방 치과 검사를 수행해야 합니다.
5. 동종 줄기 세포 이식 또는 기타 동종 장기 이식(예: 간, 신장 등) 후 환자.
6. 육종 이외의 다른 악성 질환(최근 12개월 동안 측정 가능한 징후 또는 최근 12개월 동안 다른 악성 질환에 대한 적극적인 치료)을 가진 환자.

7. 다음과 같이 정의된 저산소증이 있는 알려진 활동성 폐 질환:

   • 실내 공기의 산소 포화도 < 85% 또는
   • 보충 산소에도 불구하고 산소 포화도 < 88%.
8. 잘 조절되지 않는 고혈압이나 당뇨병, 진행 중인 활동성 감염 또는 참여자의 연구 절차 준수를 잠재적으로 손상시킬 수 있는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
9. GD2 항원에 대한 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포를 포함하여 이전에 항-GD2 요법을 받은 환자.
10. 젖을 먹이지 않는 데 동의하지 않는 한 수유중인 여성은 자격이 없습니다.
11. 연구자의 의견에 따라 참가자 또는 연구의 복지를 손상시키거나 참가자가 연구 요구 사항을 충족하거나 수행하는 것을 방해하는 모든 조건.