Trattamento con dinutuximab beta, acido zoledronico e interleuchina a basso dosaggio (IL-2) in pazienti con leiomiosarcoma (DiTuSarc)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un leiomiosarcoma confermato istologicamente.
2. ≥ 1 precedente terapia sistemica per il sarcoma, inclusa la terapia sistemica adiuvante (regime contenente antraciclina).
3. I pazienti devono disporre di un campione di tumore criopreservato e fissato in formalina incluso in paraffina disponibile per l'invio alla revisione patologica centrale.
4. Consenso informato scritto firmato.
5. Uomini e donne di età ≥ 18 anni.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
7. Malattia misurabile.
8. Malattia localmente avanzata/non resecabile o metastatica.
9. Nessuna terapia precedente con alcun agente mirato a GD2.
10. Espressione GD2 confermata dimostrata su campioni di tumore tissutale criopreservato. Un punteggio di colorazione di 2 su tessuto criopreservato è sufficiente per l'arruolamento del paziente.
11. Nessun trattamento con terapia biologica, immunoterapia, chemioterapia, agente sperimentale per tumori maligni o radiazioni ≤ 21 giorni prima della registrazione allo studio.
12. Nessuna partecipazione a un'altra sperimentazione clinica nel periodo di 30 giorni prima dell'inizio della prima dose.
13. I pazienti devono avere la risoluzione di qualsiasi effetto tossico della terapia precedente (tranne l'alopecia) a NCI CTCAE, versione 5.0, grado 1 o inferiore.
14. Non incinta e non allatta; per le donne in età fertile sessualmente attive, è richiesto un test di gravidanza negativo (beta-HCG urinario o sierico) eseguito ≤ 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
15. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3.
16. Conta piastrinica ≥ 70.000/mm3.
17. Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE calcolato (calc.) clearance della creatinina > 45 ml/min.
18. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Se la bilirubina totale è maggiore di 1,5 x ULN, misurare la bilirubina indiretta per valutare la sindrome di Gilbert (se la bilirubina diretta rientra nell'intervallo normale, il partecipante può essere idoneo).
19. AST/ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN).
20. Funzionalità polmonare adeguata (FEV1 > 2 litri o ≥ 75% del predetto per altezza ed età).
21. Nessuna insufficienza cardiaca clinicamente significativa (NYHA 40%)
22. Le partecipanti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (nessuna mestruazione spontanea da almeno 2 anni), chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o altrimenti non sono in grado di gravidanza), astinenti (a discrezione dello sperimentatore) o se sessualmente attivi, hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata della loro partecipazione allo studio (vedere Appendice 3 per indicazioni); i pazienti devono mantenere un'adeguata contraccezione per un minimo di 2 mesi dopo l'ultima dose di dinutuximab beta. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come ritenuto appropriato dallo sperimentatore (ad es. Vasectomia, doppia barriera, partner che utilizza una contraccezione efficace) e di non donare lo sperma per un minimo di 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Sono presenti metastasi cerebrali sintomatiche, non trattate o non controllate.
2. Pazienti con una storia nota di ipersensibilità all'interleuchina-2.
3. Pazienti con ipersensibilità all'acido zoledronico o ad altri bisfosfonati.
4. Necessità di procedure dentali invasive. Gli esami dentistici preventivi devono essere eseguiti prima di iniziare l'acido zoledronico.
5. Pazienti dopo trapianto di cellule staminali allogeniche o altro trapianto di organi allogenici (ad es. fegato, rene, ecc.).
6. Pazienti con diverse malattie maligne diverse dal sarcoma (manifestazioni misurabili negli ultimi 12 mesi o terapia attiva contro l'altra malattia maligna negli ultimi 12 mesi).

7. Malattia polmonare attiva nota con ipossia definita come:

   • Saturazione di ossigeno < 85% in aria ambiente o
   • Saturazione di ossigeno < 88% nonostante l'ossigeno supplementare.
8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ipertensione o diabete scarsamente controllati, infezione attiva in corso o malattia psichiatrica/situazione sociale che potrebbe potenzialmente compromettere la conformità del partecipante alle procedure dello studio.
9. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-GD2, comprese le cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) dirette contro l'antigene GD2.
10. Le femmine che allattano non sono idonee a meno che non abbiano accettato di non allattare i loro bambini.
11. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe il benessere del partecipante o dello studio o impedirebbe al partecipante di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.