Léčba dinutuximabem beta, kyselinou zoledronovou a interleukinem v nízké dávce (IL-2) u pacientů s leiomyosarkomem (DiTuSarc)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený leiomyosarkom.
2. ≥ 1 předchozí systémová léčba sarkomu, včetně adjuvantní systémové léčby (režim obsahující antracykliny).
3. Pacienti musí mít k dispozici kryokonzervovaný a formalínem fixovaný vzorek nádoru zalitý v parafínu, aby jej mohli předložit k centrálnímu patologickému vyšetření.
4. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
5. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
7. Měřitelná nemoc.
8. Lokálně pokročilé/neresekovatelné nebo metastatické onemocnění.
9. Žádná předchozí terapie žádným činidlem cíleným na GD2.
10. Potvrzená exprese GD2 prokázaná na kryokonzervovaných vzorcích tkáňových nádorů. Skóre barvení 2 na kryokonzervované tkáni je dostatečné pro zařazení pacienta.
11. Žádná léčba biologickou terapií, imunoterapií, chemoterapií, zkoumanou látkou pro malignitu nebo ozařováním ≤ 21 dní před registrací do studie.
12. Žádná účast na další klinické studii v období 30 dnů před zahájením první dávky.
13. Pacienti by měli mít vyřešeny všechny toxické účinky předchozí terapie (kromě alopecie) na NCI CTCAE, verze 5.0, stupeň 1 nebo nižší.
14. Netěhotná a nekojící; u žen ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, je vyžadován negativní těhotenský test (v moči nebo v séru beta-HCG) provedený ≤ 7 dní před zahájením léčby.
15. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3.
16. Počet krevních destiček ≥ 70 000/mm3.
17. Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočteno (kalkul.) clearance kreatininu > 45 ml/min.
18. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). Pokud je celkový bilirubin vyšší než 1,5 x ULN, změřte nepřímý bilirubin, abyste vyhodnotili Gilbertův syndrom (pokud je přímý bilirubin v normálním rozmezí, účastník může být způsobilý).
19. AST/ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
20. Přiměřená plicní funkce (FEV1 > 2 litry nebo ≥ 75 % předpokládané výšky a věku).
21. Žádné klinicky významné srdeční selhání (NYHA 40 %)
22. Zúčastněné ženy musí být postmenopauzální (bez spontánní menstruace po dobu alespoň 2 let), chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, podvázání vejcovodů nebo jinak nemohou otěhotnět), abstinenty (dle uvážení zkoušejícího) nebo pokud sexuálně aktivní, souhlasili s používáním vysoce účinné antikoncepční metody po dobu jejich účasti ve studii (viz Příloha 3 pro pokyny); pacienti by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu minimálně 2 měsíců po poslední dávce dinutuximabu beta. Mužští účastníci musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce, kterou zkoušející považuje za vhodnou (např. vasektomie, dvojitá bariéra, partner používající účinnou antikoncepci) a že nebudou darovat sperma po dobu minimálně 5 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Symptomatické, neléčené nebo nekontrolované metastázy v mozku.
2. Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti na interleukin-2.
3. Pacienti s přecitlivělostí na kyselinu zoledronovou nebo na jiné bisfosfonáty.
4. Potřeba invazivních stomatologických výkonů. Před zahájením léčby kyselinou zoledronovou by měly být provedeny preventivní zubní prohlídky.
5. Pacienti po alogenní transplantaci kmenových buněk nebo jiné alogenní transplantaci orgánů (např. jater, ledvin atd.).
6. Pacienti s různými maligními onemocněními jinými než sarkom (měřitelné projevy za posledních 12 měsíců nebo aktivní terapie proti jinému malignímu onemocnění za posledních 12 měsíců).

7. Známé aktivní plicní onemocnění s hypoxií definované jako:

   • Nasycení kyslíkem < 85 % na vzduchu v místnosti popř
   • Nasycení kyslíkem < 88 % navzdory doplňkovému kyslíku.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, špatně kontrolované hypertenze nebo diabetu, probíhající aktivní infekce nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, která může potenciálně zhoršit dodržování studijních postupů ze strany účastníka.
9. Pacienti, kteří dříve dostávali anti-GD2 terapii, včetně T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR) namířených proti GD2 antigenu.
10. Kojící ženy nejsou způsobilé, pokud nesouhlasily, že nebudou kojit své děti.
11. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pohodu účastníka nebo studie nebo bránila účastníkovi splnit nebo provést požadavky studie.