Hoito dinutuksimabibeetalla, tsoledronihapolla ja pieniannoksisella interleukiinilla (IL-2) potilailla, joilla on leiomyosarkooma (DiTuSarc)
Yhdistelmähoito dinutuksimabibeetalla, tsoledronihapolla ja pieniannoksisella interleukiinilla (IL-2) potilailla, joilla on metastaattinen tai leikkauskelvoton leiomyosarkooma - DiTuSarc-tutkimus
Dinutuksimabi beeta suunniteltiin sitoutumaan neuroblastoomasoluihin ja muihin syöpäsoluihin, jotka ilmentävät GD2-antigeeniä, kuten STS/LMS-soluihin, ja uskotaan, että tämä sitoutuminen "leimaa" solut ja tekee niistä paremman kohteen.
Lisäksi γδ T-soluja voidaan turvallisesti kasvattaa in vivo käyttämällä suonensisäistä tsoledronihappoa ja ihonalaista interleukiini-2:ta (IL-2) potilailla, joilla on erityyppisiä kiinteitä kasvaimia [Dieli et al., 2007; Pressey et ai., 2016].
Oletetaan, että yhdistelmähoito dinutuksimabibeetalla, tsoledronihapolla ja IL-2:lla on tehokkaampaa kuin niiden erillinen käyttö. Näiden aineiden jo vakiintuneet turvallisuusprofiilit tekevät yhdistelmän testaamisesta GD2-positiivisissa syövissä, kuten GD2:ta ilmentävässä LMS:ssä, sekä järkevää että mahdollista [Fisher et al., 2015].
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pehmytkudossarkoomat (STS) ovat heterogeeninen ryhmä pahanlaatuisia kasvaimia, joille on tunnusomaista sekä niiden suhteellisen alhainen ilmaantuvuus että huono ennuste. Se sisältää yli 60 erilaista diagnoosia. Leiomyosarkooma (LMS) on yhdessä liposarkooman kanssa yksi STS:n yleisimmistä alatyypeistä ja sen osuus kaikista äskettäin diagnosoiduista STS:istä on jopa 25 % [Guo et al., 2015].
Se, että LMS:lle ei ole selviä aiheuttavia riskitekijöitä, olivatpa ne sitten geneettisiä, epigeneettisiä tai ympäristöllisiä, tekevät tästä taudista erityisen vaikeasti ymmärrettävän ja vaikeasti hoidettavan.
Perinteisesti pehmytkudossarkoomia (STS) on käsitelty yhtenä sairautena, ja LMS:n ollessa yksi yleisimmistä alatyypeistä, tulokset perinteisillä hoidoilla ovat olleet melko pettymys, varsinkin edistyneissä olosuhteissa. Uuden terapeuttisen lähestymistavan käyttö, kuten immunoterapia, ei myöskään ole tuottanut samaa menestystä verrattuna muihin kasvainkokonaisuuksiin, kun taas tämän pahanlaatuisuuden heterogeenisuudella on varmasti merkitystä.
Nykyiset immunoterapiatutkimukset käyttävät enimmäkseen monoklonaalisia vasta-aineita kohdistamaan niitä molekyylejä tai vuorovaikutuksia, jotka pohjimmiltaan "ottavat jarrut pois" immuunijärjestelmästä. Jos taustalla oleva immuunivaste on kuitenkin heikko, pelkkä jarrujen poistaminen ei riitä. Kasvaimissa, jotka eivät laukaise riittävää immuunivastetta, voi olla hyödyllistä strategiaa yrittää tehdä kasvaimesta parempi kohde ja siten laukaista parempi kasvainten vastainen immuunivaste.
Strategiat, jotka sisältävät gammadelta-T-solujen (γδ-T-solujen) kasvaimia tappavat ominaisuudet, edustavat lupaavaa immunoterapeuttista strategiaa kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten, mukaan lukien neuroblastooman (NB) hoitoon [Dieli et al., 2007]. 132 julkaistusta in vitro -kokeesta saatujen yhdistettyjen tietojen arviointi osoittaa johdonmukaisen parannuksen yδ-T-solujen sytotoksisuudessa kasvainten vastaisten vasta-aineiden läsnä ollessa. Immunoterapia, jossa käytetään yksinään γδ-T-soluja, osoittaa lupaavaa kliinistä aktiivisuutta, mutta on olemassa vahvat prekliiniset perusteet yhdistää tämä hoitomuoto syöpään kohdistaviin vasta-aineisiin sen tehokkuuden lisäämiseksi [Fisher et al., 2014].
Dinutuksimabi beeta suunniteltiin sitoutumaan neuroblastoomasoluihin ja muihin syöpäsoluihin, jotka ilmentävät GD2-antigeeniä, kuten STS/LMS-soluihin, ja uskotaan, että tämä sitoutuminen "leimaa" solut ja tekee niistä paremman kohteen.
Lisäksi γδ T-soluja voidaan turvallisesti kasvattaa in vivo käyttämällä suonensisäistä tsoledronihappoa ja ihonalaista interleukiini-2:ta (IL-2) potilailla, joilla on erityyppisiä kiinteitä kasvaimia [Dieli et al., 2007; Pressey et ai., 2016].
Oletetaan, että yhdistelmähoito dinutuksimabibeetalla, tsoledronihapolla ja IL-2:lla on tehokkaampaa kuin niiden erillinen käyttö. Näiden aineiden jo vakiintuneet turvallisuusprofiilit tekevät yhdistelmän testaamisesta GD2-positiivisissa syövissä, kuten GD2:ta ilmentävässä LMS:ssä, sekä järkevää että mahdollista [Fisher et al., 2015].
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bad Saarow, Saksa, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Saksa, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu leiomyosarkooma.
- ≥ 1 aikaisempi systeeminen sarkooman hoito, mukaan lukien systeeminen adjuvanttihoito (antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma).
- Potilailla on oltava saatavilla kylmäsäilytetty ja formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainnäyte, joka voidaan toimittaa keskuspatologian tarkasteluun.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- ≥ 18-vuotiaat miehet ja naiset.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2.
- Mitattavissa oleva sairaus.
- Paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen sairaus.
- Ei aikaisempaa hoitoa millään GD2:een kohdistuvalla aineella.
- Vahvistettu GD2-ekspressio, joka on todistettu kylmäsäilytetyissä kudoskasvainnäytteissä. Kryosäilötyn kudoksen värjäyspistemäärä 2 riittää potilaan rekisteröimiseksi.
- Ei hoitoa biologisella terapialla, immunoterapialla, kemoterapialla, pahanlaatuisten kasvainten tutkittavalla aineella tai säteilyllä ≤ 21 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
- Ei osallistumista toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen ensimmäisen annoksen aloittamista.
- Potilaiden aiemman hoidon myrkylliset vaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) tulee hävitä NCI CTCAE, versio 5.0, aste 1 tai vähemmän.
- Ei raskaana eikä imetä; hedelmällisessä iässä olevilta naisilta, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, vaaditaan negatiivinen raskaustesti (virtsan tai seerumin beeta-HCG), joka on tehty ≤ 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3.
- Verihiutalemäärä ≥ 70 000/mm3.
- Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI laskettu (lask.) kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Jos kokonaisbilirubiini on yli 1,5 x ULN, mittaa epäsuora bilirubiini Gilbertin oireyhtymän arvioimiseksi (jos suora bilirubiini on normaalialueella, osallistuja voi olla kelvollinen).
- AST/ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Riittävä keuhkojen toiminta (FEV1 > 2 litraa tai ≥ 75 % pituuden ja iän arvioidusta).
- Ei kliinisesti merkittävää sydämen vajaatoimintaa (NYHA 40 %)
- Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia (ei spontaaneja kuukautisia vähintään 2 vuoteen), kirurgisesti steriilejä (on ollut kohdun tai molemminpuolisen munanpoistoleikkaus, munanjohtimen sidonta tai muuten heillä ei ole kykyä tulla raskaaksi), pidättyväinen (tutkijan harkinnan mukaan) tai jos seksuaalisesti aktiivisia, ovat suostuneet käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa ajan (katso ohjeet liitteestä 3); potilaiden tulee ylläpitää riittävää ehkäisyä vähintään 2 kuukauden ajan viimeisen dinutuksimabibeeta-annoksen jälkeen. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää sopivana (esim. vasektomia, kaksoiseste, tehokasta ehkäisyä käyttävä kumppani) ja olla luovuttamatta siittiöitä vähintään 5 kuukauteen hoidon lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Oireellisia, hoitamattomia tai hallitsemattomia aivometastaaseja.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys interleukiini-2:lle.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tsoledronihapolle tai muille bisfosfonaateille.
- Invasiivisten hammashoitojen tarve. Ennaltaehkäisevät hammastarkastukset tulee tehdä ennen tsoledronihappohoidon aloittamista.
- Potilaat allogeenisen kantasolusiirron tai muun allogeenisen elinsiirron jälkeen (esim. maksan, munuaisen jne.).
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia sairauksia kuin sarkooma (mitattavissa olevia ilmenemismuotoja viimeisen 12 kuukauden aikana tai aktiivista hoitoa toista pahanlaatuista sairautta vastaan viimeisen 12 kuukauden aikana).
Tunnettu aktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy hypoksia, määritelty seuraavasti:
- Happisaturaatio < 85 % huoneilmasta tai
- Happisaturaatio < 88 % lisähapesta huolimatta.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti tai diabetes, meneillään oleva aktiivinen infektio tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka voi mahdollisesti heikentää osallistujan noudattamista tutkimusmenetelmiin.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-GD2-hoitoa, mukaan lukien GD2-antigeeniä vastaan suunnatut kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut.
- Imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole sopineet, että he eivät imetä lapsiaan.
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan tai tutkimuksen hyvinvoinnin tai estäisi osallistujaa täyttämästä tai suorittamasta tutkimusvaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 5 sykliä (Q5W) dinutuksimabibeeta, interleukiini-2 ja tsoledronihappo
5 sykliä (Q5W) dinutuksimabibeeta, 20 mg/m2/vrk, interleukiini-2, 5,4x10^6 ja tsoledronihappo, 4 mg
|
Viisi 5 viikon sykliä (Q5W) dinutuksimabibeeta, tsoledronihappo ja pieniannoksinen interleukiini (IL-2)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida dinutuksimabibeetan, tsoledronihapon ja pieniannoksisen interleukiini 2:n yhdistelmähoidon toteutettavuutta.
Aikaikkuna: 3 vuotta, EOS:ssä
|
Toteutettavuusaste, joka määritellään edelleen hoidossa olevien potilaiden lukumääränä, joilla ei ole etenemistä syklin 4 päivänä 5 jaettuna kaikkien hoidettujen potilaiden lukumäärällä.
|
3 vuotta, EOS:ssä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida dinutuksimabibeetan, tsoledronihapon ja pieniannoksisen interleukiini 2:n yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Aikaikkuna: 3 vuotta, EOS:ssä
|
Dinutuksimabibeetan, tsoledronihapon ja pieniannoksisen interleukiini-2:n yhdistelmähoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on leiomyosarkooma, arvioidaan kaikki haittatapahtumat ja kaikki tutkimushoitoon liittyvät tutkimussuunnitelman muutokset ( esimerkiksi.
hoidon keskeyttäminen, vähentäminen tai viivästyminen, mukaan lukien syyt ennalta määritellyn tutkimushoidon aikataulun muutoksiin).
|
3 vuotta, EOS:ssä
|
|
Tämän tutkimuksen toinen toissijainen tavoite on arvioida dinutuaseksimabibeetan, tsoledronihapon ja pieniannoksisen interleukiini 2:n yhdistelmähoidon tehokkuutta.
Aikaikkuna: 3 vuotta, EOS:ssä
|
Progression-free Survival (PFS) ja Progression-free Survival 6 kuukauden jälkeen (PFSR6)
|
3 vuotta, EOS:ssä
|
|
Tämän tutkimuksen toinen toissijainen tavoite on arvioida dinutuaseksimabibeetan, tsoledronihapon ja pieniannoksisen interleukiini 2:n yhdistelmähoidon tehokkuutta.
Aikaikkuna: 3 vuotta, EOS:ssä
|
Kokonaisvastesuhteen (ORR) mittaaminen.
|
3 vuotta, EOS:ssä
|
|
Tämän tutkimuksen toinen toissijainen tavoite on arvioida dinutuaseksimabibeetan, tsoledronihapon ja pieniannoksisen interleukiini 2:n yhdistelmähoidon tehokkuutta.
Aikaikkuna: 3 vuotta, EOS:ssä
|
Kokonaiseloonjäämisen mittaus (OS).
|
3 vuotta, EOS:ssä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän tutkimuksen tertiäärinen/tutkimuksellinen tavoite on arvioida ja verrata GD-2-immunohistokemiallista värjäystä kylmäsäilytetyissä ja parafiiniin upotetuissa sarkoomakudosnäytteissä potilaan kelpoisuuden arvioimiseksi tulevaisuudessa anti-GD-2-hoitoon.
Aikaikkuna: 3 vuotta, EOS:ssä
|
GD2-immunohistokemiallisen värjäyksen arvioimiseksi kryosäilytetyistä ja parafiiniin upotetuista sarkoomakudosnäytteistä, jotta voidaan tunnistaa potilaat, jotka ovat kelvollisia dinutuksimabibeetahoitoon, värjäysmenetelmiä ja GD2-ekspression arvoja eri kudoksissa verrataan.
|
3 vuotta, EOS:ssä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, lihaskudos
- Leiomyosarkooma
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Analgeetit
- Tsoledronihappo
- Dinutuksimabi
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- DiTuSarc / GISG-20
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .