Tratamiento con dinutuximab beta, ácido zoledrónico e interleucina (IL-2) a dosis bajas en pacientes con leiomiosarcoma (DiTuSarc)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un leiomiosarcoma histológicamente confirmado.
2. ≥ 1 terapia sistémica previa para el sarcoma, incluida la terapia sistémica adyuvante (régimen que contiene antraciclina).
3. Los pacientes deben tener una muestra de tumor incluida en parafina, criopreservada y fijada con formalina disponible para enviarla a la revisión patológica central.
4. Consentimiento informado por escrito firmado.
5. Hombres y mujeres de ≥ 18 años.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
7. Enfermedad medible.
8. Enfermedad localmente avanzada/irresecable o metastásica.
9. Sin terapia previa con ningún agente dirigido a GD2.
10. Expresión confirmada de GD2 comprobada en muestras de tejido tumoral criopreservadas. Una puntuación de tinción de 2 en tejido crioconservado es suficiente para enrolar al paciente.
11. Sin tratamiento con terapia biológica, inmunoterapia, quimioterapia, agente en investigación para tumores malignos o radiación ≤ 21 días antes del registro en el estudio.
12. No participación en otro ensayo clínico en el período de 30 días antes del inicio de la primera dosis.
13. Los pacientes deben tener una resolución de cualquier efecto tóxico de la terapia anterior (excepto la alopecia) a NCI CTCAE, versión 5.0, grado 1 o menos.
14. No embarazada y no amamantando; para las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas, se requiere una prueba de embarazo negativa (beta-HCG en orina o suero) realizada ≤ 7 días antes del inicio del tratamiento.
15. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3.
16. Recuento de plaquetas ≥ 70.000/mm3.
17. Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) O calculado (calc.) aclaramiento de creatinina > 45 ml/min.
18. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). Si la bilirrubina total es superior a 1,5 x ULN, mida la bilirrubina indirecta para evaluar el síndrome de Gilbert (si la bilirrubina directa está dentro del rango normal, el participante puede ser elegible).
19. AST/ALT ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN).
20. Función pulmonar adecuada (FEV1 > 2 litros o ≥ 75% del predicho para la altura y la edad).
21. Sin insuficiencia cardíaca clínicamente significativa (NYHA 40%)
22. Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas (sin menstruación espontánea durante al menos 2 años), quirúrgicamente estériles (haber tenido una histerectomía u ovariectomía bilateral, ligadura de trompas o ser incapaz de quedar embarazada), abstinentes (a discreción del investigador), o si sexualmente activas, han aceptado usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración de su participación en el estudio (consulte el Apéndice 3 para obtener orientación); los pacientes deben mantener un método anticonceptivo adecuado durante un mínimo de 2 meses después de la última dosis de dinutuximab beta. Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado según lo considere apropiado el investigador (p. ej., vasectomía, doble barrera, pareja que use un método anticonceptivo eficaz) y no donar esperma durante un mínimo de 5 meses después de la interrupción del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales sintomáticas, no tratadas o no controladas presentes.
2. Pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a la interleucina-2.
3. Pacientes con hipersensibilidad al ácido zoledrónico o a otros bisfosfonatos.
4. Necesidad de procedimientos dentales invasivos. Se deben realizar exámenes dentales preventivos antes de comenzar con el ácido zoledrónico.
5. Pacientes después de un trasplante alogénico de células madre u otro trasplante alogénico de órganos (p. ej., hígado, riñón, etc.).
6. Pacientes con diferentes enfermedades malignas distintas al sarcoma (manifestaciones medibles en los últimos 12 meses o terapia activa contra la otra enfermedad maligna en los últimos 12 meses).

7. Enfermedad pulmonar activa conocida con hipoxia definida como:

   • Saturación de oxígeno < 85% en aire ambiente o
   • Saturación de oxígeno < 88% a pesar de oxígeno suplementario.
8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión o diabetes mal controladas, infección activa en curso o enfermedad psiquiátrica/situación social que podría afectar el cumplimiento de los procedimientos del estudio por parte del participante.
9. Pacientes que hayan recibido una terapia anti-GD2 previa, incluidas las células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigidas contra el antígeno GD2.
10. Las hembras lactantes no son elegibles a menos que hayan acordado no amamantar a sus bebés.
11. Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del participante o del estudio o impediría que el participante cumpliera o realizara los requisitos del estudio.