Tratamento com dinutuximabe beta, ácido zoledrônico e baixa dose de interleucina (IL-2) em pacientes com leiomiossarcoma (DiTuSarc)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter leiomiossarcoma confirmado histologicamente.
2. ≥ 1 terapia sistêmica prévia para sarcoma, incluindo terapia sistêmica adjuvante (regime contendo antraciclina).
3. Os pacientes devem ter uma amostra de tumor embebida em parafina criopreservada e fixada em formol disponível para envio à revisão anatomopatológica central.
4. Consentimento informado por escrito assinado.
5. Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
7. Doença mensurável.
8. Doença localmente avançada/irressecável ou metastática.
9. Nenhuma terapia anterior com qualquer agente direcionado a GD2.
10. Expressão GD2 confirmada comprovada em amostras de tumor de tecido criopreservadas. Uma pontuação de coloração de 2 em tecido criopreservado é suficiente para a inscrição do paciente.
11. Nenhum tratamento com terapia biológica, imunoterapia, quimioterapia, agente experimental para malignidade ou radiação ≤ 21 dias antes do registro no estudo.
12. Nenhuma participação em outro ensaio clínico no período de 30 dias antes do início da primeira dose.
13. Os pacientes devem ter resolução de quaisquer efeitos tóxicos da terapia anterior (exceto alopecia) para NCI CTCAE, versão 5.0, grau 1 ou inferior.
14. Não grávida e não amamentando; para mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas, é necessário um teste de gravidez negativo (beta-HCG urinário ou sérico) feito ≤ 7 dias antes do início do tratamento.
15. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000/mm3.
16. Contagem de plaquetas ≥ 70.000/mm3.
17. Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU calculado (calc.) depuração de creatinina > 45 mL/min.
18. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN). Se a bilirrubina total for superior a 1,5 x LSN, meça a bilirrubina indireta para avaliar a síndrome de Gilbert (se a bilirrubina direta estiver dentro da faixa normal, o participante pode ser elegível).
19. AST/ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN).
20. Função pulmonar adequada (VEF1 > 2 litros ou ≥ 75% do previsto para altura e idade).
21. Sem insuficiência cardíaca significativa clínica (NYHA 40%)
22. As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (sem menstruação espontânea por pelo menos 2 anos), cirurgicamente estéreis (ter feito histerectomia ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou de outra forma ser incapaz de engravidar), abstinente (a critério do investigador) ou se sexualmente ativos, concordaram em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante sua participação no estudo (consulte o Apêndice 3 para orientação); as pacientes devem manter contracepção adequada por no mínimo 2 meses após a última dose de dinutuximabe beta. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado conforme considerado apropriado pelo investigador (por exemplo, vasectomia, barreira dupla, parceiro usando contracepção eficaz) e não doar esperma por um período mínimo de 5 meses após a descontinuação do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais sintomáticas, não tratadas ou não controladas presentes.
2. Pacientes com história conhecida de hipersensibilidade à interleucina-2.
3. Pacientes com hipersensibilidade ao ácido zoledrônico ou a outros bisfosfonatos.
4. Necessidade de procedimentos odontológicos invasivos. Exames dentários preventivos devem ser realizados antes de iniciar o ácido zoledrônico.
5. Pacientes após transplante alogênico de células-tronco ou outro transplante de órgão alogênico (por exemplo, fígado, rim, etc.).
6. Pacientes com diferentes doenças malignas além do sarcoma (manifestações mensuráveis ​​nos últimos 12 meses ou terapia ativa contra outra doença maligna nos últimos 12 meses).

7. Doença pulmonar ativa conhecida com hipóxia definida como:

   • Saturação de oxigênio < 85% em ar ambiente ou
   • Saturação de oxigênio < 88% apesar de oxigênio suplementar.
8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, hipertensão ou diabetes mal controlada, infecção ativa em curso ou doença psiquiátrica/situação social que pode potencialmente prejudicar a adesão do participante aos procedimentos do estudo.
9. Pacientes que receberam terapia anti-GD2 anterior, incluindo células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionadas contra o antígeno GD2.
10. Mulheres lactantes não são elegíveis, a menos que tenham concordado em não amamentar seus bebês.
11. Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do participante ou do estudo ou impeça o participante de atender ou realizar os requisitos do estudo.