Behandling med dinutuximab beta, zoledronsyre og lavdose interleukin (IL-2) hos pasienter med leiomyosarkom (DiTuSarc)
Kombinert behandling med dinutuximab beta, zoledronsyre og lavdose interleukin (IL-2) hos pasienter med metastatisk eller inoperabelt leiomyosarkom - DiTuSarc-studie
Dinutuximab beta ble designet for å binde seg til nevroblastomceller og andre kreftceller som uttrykker GD2-antigenet, slik som STS/LMS-celler, og det antas at denne bindingen "merker" cellene og gjør dem til et bedre mål.
I tillegg kan γδ T-celler trygt utvides in vivo ved bruk av intravenøs zoledronsyre og subkutan interleukin-2 (IL-2) hos pasienter med forskjellige typer solide svulster [Dieli et al., 2007; Pressey et al., 2016].
Det antas at kombinasjonsbehandling med dinutuximab beta, zoledronsyre og IL-2 er mer effektiv enn deres bruk isolert. De allerede etablerte sikkerhetsprofilene til disse midlene gjør testing av kombinasjonen i GD2-positive kreftformer som GD2-uttrykkende LMS både rasjonell og gjennomførbar [Fisher et al., 2015].
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bløtdelssarkomer (STS) er en heterogen gruppe maligniteter som kjennetegnes av både deres relativt lave forekomst og deres dårlige prognose, og omfatter mer enn 60 distinkte diagnoser. Leiomyosarkom (LMS), sammen med liposarkom, er en av de hyppigste undertypene blant STS og utgjør opptil 25 % av alle nydiagnostiserte STS [Guo et al., 2015].
Fraværet av klare årsaksfaktorer for LMS, enten det er genetisk, epigenetisk eller miljømessig, gjør denne sykdommen spesielt vanskelig å forstå og vanskelig å behandle.
Klassisk har bløtdelssarkomer (STS) blitt behandlet som en enkelt sykdom, og med LMS som en av de hyppigste undertypene har resultatene med konvensjonelle terapier vært ganske skuffende, spesielt i avanserte omgivelser. Bruken av ny terapeutisk tilnærming slik immunterapi har heller ikke gitt samme suksess sammenlignet med andre tumorenheter, mens heterogeniteten til denne maligniteten absolutt spiller en rolle.
Gjeldende immunterapiforsøk bruker for det meste monoklonale antistoffer for å målrette mot de molekylene eller interaksjonene, som i hovedsak "tar bremsene av" immunsystemet. Hvis den underliggende immunresponsen derimot er dårlig, vil det være utilstrekkelig å bare ta av bremsene. I svulster som ikke utløser en tilstrekkelig immunrespons, kan det være en fordelsstrategi å prøve å gjøre svulsten til et bedre mål og dermed utløse en bedre antitumorimmunrespons.
Strategier som inkorporerer de tumoricide egenskapene til gammadelta T-celler (γδ T-celler) representerer en lovende immunterapeutisk strategi for behandling av solide maligniteter inkludert nevroblastom (NB) [Dieli et al., 2007]. En evaluering av sammenslåtte data fra 132 publiserte in vitro-eksperimenter viser en konsekvent forbedring i cytotoksisiteten til γδ T-celler i nærvær av antitumorantistoffer. Immunterapi ved bruk av γδ T-celler alene viser lovende klinisk aktivitet, men det er en sterk preklinisk begrunnelse for å kombinere denne behandlingsmodaliteten med kreftmålrettede antistoffer for å øke dens effektivitet [Fisher et al., 2014].
Dinutuximab beta ble designet for å binde seg til nevroblastomceller og andre kreftceller som uttrykker GD2-antigenet, slik som STS/LMS-celler, og det antas at denne bindingen "merker" cellene og gjør dem til et bedre mål.
I tillegg kan γδ T-celler trygt utvides in vivo ved bruk av intravenøs zoledronsyre og subkutan interleukin-2 (IL-2) hos pasienter med forskjellige typer solide svulster [Dieli et al., 2007; Pressey et al., 2016].
Det antas at kombinasjonsbehandling med dinutuximab beta, zoledronsyre og IL-2 er mer effektiv enn deres bruk isolert. De allerede etablerte sikkerhetsprofilene til disse midlene gjør testing av kombinasjonen i GD2-positive kreftformer som GD2-uttrykkende LMS både rasjonell og gjennomførbar [Fisher et al., 2015].
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bad Saarow, Tyskland, 15526
- Helios Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet leiomyosarkom.
- ≥ 1 tidligere systemisk behandling for sarkom, inkludert adjuvant systemisk behandling (regime som inneholder antracyklin).
- Pasienter må ha en kryokonservert og formalinfiksert parafininnstøpt tumorprøve tilgjengelig for innsending til sentral patologigjennomgang.
- Signert skriftlig informert samtykke.
- Menn og kvinner i alderen ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
- Målbar sykdom.
- Lokalt avansert/uopererbar eller metastatisk sykdom.
- Ingen tidligere behandling med noe middel rettet mot GD2.
- Bekreftet GD2-uttrykk bevist på kryokonserverte vevssvulstprøver. En fargingscore på 2 på kryokonservert vev er tilstrekkelig for innrullering av pasienten.
- Ingen behandling med biologisk terapi, immunterapi, kjemoterapi, undersøkelsesmiddel for malignitet eller stråling ≤ 21 dager før studieregistrering.
- Ingen deltagelse i en annen klinisk studie i perioden 30 dager før start av første dose.
- Pasienter bør ha opphør av eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling (unntatt alopecia) til NCI CTCAE, versjon 5.0, grad 1 eller mindre.
- Ikke gravid og ikke ammende; for kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, kreves en negativ graviditetstest (urin eller serum beta-HCG) utført ≤ 7 dager før behandlingsstart.
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3.
- Blodplateantall ≥ 70 000/mm3.
- Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER beregnet (kalk.) kreatininclearance > 45 ml/min.
- Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Hvis total bilirubin er større enn 1,5 x ULN, mål indirekte bilirubin for å evaluere for Gilberts syndrom (hvis direkte bilirubin er innenfor normalområdet, kan deltakeren være kvalifisert).
- AST/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
- Tilstrekkelig lungefunksjon (FEV1 > 2 liter eller ≥ 75 % av antatt for høyde og alder).
- Ingen klinisk signifikant hjertesvikt (NYHA 40 %)
- Kvinnelige deltakere må være postmenopausale (ingen spontan menstruasjon på minst 2 år), kirurgisk sterile (ha hatt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering, eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid), avholdende (etter etterforskerens skjønn), eller hvis seksuelt aktive, har gått med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode så lenge studiedeltakelsen varer (se vedlegg 3 for veiledning); Pasienter bør opprettholde adekvat prevensjon i minimum 2 måneder etter siste dose av dinutuximab beta. Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som etterforskeren anser som hensiktsmessig (f.eks. vasektomi, dobbeltbarriere, partner som bruker effektiv prevensjon) og å ikke donere sæd i minst 5 måneder etter avsluttet behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske, ubehandlede eller ukontrollerte hjernemetastaser tilstede.
- Pasienter med en kjent historie med overfølsomhet overfor interleukin-2.
- Pasienter med overfølsomhet overfor zoledronsyre eller andre bisfosfonater.
- Behov for invasive tannprosedyrer. Forebyggende tannundersøkelser bør utføres før du starter zoledronsyre.
- Pasienter etter allogen stamcelletransplantasjon eller annen allogen organtransplantasjon (f.eks. lever, nyre osv.).
- Pasienter med andre ondartede sykdommer enn sarkom (målbare manifestasjoner de siste 12 måneder eller aktiv terapi mot den andre ondartede sykdommen de siste 12 måneder).
Kjent aktiv lungesykdom med hypoksi definert som:
- Oksygenmetning < 85 % på romluft eller
- Oksygenmetning < 88 % til tross for ekstra oksygen.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, dårlig kontrollert hypertensjon eller diabetes, pågående aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som potensielt kan svekke deltakerens etterlevelse av studieprosedyrene.
- Pasienter som har mottatt tidligere anti-GD2-behandling, inkludert kimære antigenreseptor (CAR) T-celler rettet mot GD2-antigen.
- Ammende kvinner er ikke kvalifisert med mindre de har avtalt å ikke amme spedbarnene sine.
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakerens eller studiens velvære eller hindre deltakeren i å oppfylle eller utføre studiekravene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 5 sykluser (Q5W) med dinutuximab beta, interleukin-2 og zoledronsyre
5 sykluser (Q5W) dinutuximab beta, 20mg/m2/dag, interleukin-2, 5,4x10^6, og zoledronsyre, 4 mg
|
Fem 5-ukers sykluser (Q5W) med dinutuximab beta, zoledronsyre og lavdose interleukin (IL-2)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hovedmålet med denne studien er å vurdere gjennomførbarheten av den kombinerte behandlingen med dinutuximab beta, zoledronsyre og lavdose interleukin 2.
Tidsramme: 3 år, ved EOS
|
Gjennomførbarhetsrate, definert som antall pasienter som fortsatt er i behandling og progresjonsfrie ved syklus 4 dag 5 delt på antall behandlede forsøkspersoner.
|
3 år, ved EOS
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Et sekundært mål med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til den kombinerte behandlingen med dinutuximab beta, zoledronsyre og lavdose interleukin 2.
Tidsramme: 3 år, ved EOS
|
For å vurdere sikkerheten og toleransen til den kombinerte behandlingen av dinutuximab beta, zoledronsyre og lavdose interleukin-2 hos pasienter med leiomyosarkomer, vil alle bivirkninger bli vurdert, og eventuelle endringer i protokollen i forhold til studiebehandling vil bli vurdert ( f.eks.
seponering, reduksjon eller forsinkelse av behandlingen, inkludert årsakene til endringer i den forhåndsdefinerte studiens behandlingsplan).
|
3 år, ved EOS
|
|
Et ekstra sekundært mål med denne studien er å vurdere effekten av den kombinerte behandlingen med dinutuaseximab beta, zoledronsyre og lavdose interleukin 2.
Tidsramme: 3 år, ved EOS
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) og Progresjonsfri overlevelse etter 6 måneder (PFSR6)
|
3 år, ved EOS
|
|
Et ekstra sekundært mål med denne studien er å vurdere effekten av den kombinerte behandlingen med dinutuaseximab beta, zoledronsyre og lavdose interleukin 2.
Tidsramme: 3 år, ved EOS
|
Måling av samlet responsrate (ORR).
|
3 år, ved EOS
|
|
Et ekstra sekundært mål med denne studien er å vurdere effekten av den kombinerte behandlingen med dinutuaseximab beta, zoledronsyre og lavdose interleukin 2.
Tidsramme: 3 år, ved EOS
|
Måling av total overlevelse (OS).
|
3 år, ved EOS
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tertiært/utforskende formål med denne studien er å evaluere og sammenligne GD-2 immunhistokjemifarging på kryokonserverte og parafininnstøpte sarkomvevsprøver for fremtidig vurdering av pasientens egnethet til anti-GD-2-behandling.
Tidsramme: 3 år, ved EOS
|
For å evaluere GD2-immunhistokjemifarging på kryokonserverte og parafininnstøpte sarkomvevsprøver for å identifisere pasienter som er kvalifisert for behandling med dinutuximab beta, vil fargemetodene og skårene for GD2-ekspresjon på de forskjellige vevene bli sammenlignet.
|
3 år, ved EOS
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Sarkom
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer, muskelvev
- Leiomyosarkom
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Sensoriske systemagenter
- Bentetthetsbevarende midler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Zoledronsyre
- Dinutuximab
- Interleukin-2
Andre studie-ID-numre
- DiTuSarc / GISG-20
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .