Behandling med dinutuximab beta, zoledronsyra och lågdos interleukin (IL-2) hos patienter med leiomyosarkom (DiTuSarc)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha histologiskt bekräftat leiomyosarkom.
2. ≥ 1 tidigare systemisk behandling för sarkom, inklusive adjuvant systemisk behandling (antracyklin-innehållande regim).
3. Patienterna måste ha ett kryokonserverat och formalinfixerat paraffininbäddat tumörprov tillgängligt för inlämnande till central patologigranskning.
4. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
5. Män och kvinnor i åldern ≥ 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
7. Mätbar sjukdom.
8. Lokalt avancerad/oopererbar eller metastaserande sjukdom.
9. Ingen tidigare behandling med något medel inriktat på GD2.
10. Bekräftat GD2-uttryck bevisat på kryokonserverade vävnadstumörprover. En färgningspoäng på 2 på kryokonserverad vävnad är tillräckligt för att patienten ska kunna registreras.
11. Ingen behandling med biologisk terapi, immunterapi, kemoterapi, prövningsmedel för malignitet eller strålning ≤ 21 dagar före studieregistrering.
12. Inget deltagande i en annan klinisk prövning under perioden 30 dagar före start av första dos.
13. Patienterna bör ha upphört med eventuella toxiska effekter av tidigare behandling (förutom alopeci) till NCI CTCAE, version 5.0, grad 1 eller lägre.
14. Inte gravid och inte ammande; för kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva krävs ett negativt graviditetstest (urin eller serum beta-HCG) gjort ≤ 7 dagar före behandlingsstart.
15. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3.
16. Trombocytantal ≥ 70 000/mm3.
17. Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER beräknad (beräknad) kreatininclearance > 45 ml/min.
18. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgränsen (ULN). Om total bilirubin är större än 1,5 x ULN, mät indirekt bilirubin för att utvärdera Gilberts syndrom (om direkt bilirubin är inom normalområdet kan deltagaren vara berättigad).
19. AST/ALT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN).
20. Adekvat lungfunktion (FEV1 > 2 liter eller ≥ 75 % av förväntad längd och ålder).
21. Ingen klinisk signifikant hjärtsvikt (NYHA 40 %)
22. Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala (ingen spontan menstruation på minst 2 år), kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid), abstinenta (efter utredarens bedömning) eller om sexuellt aktiva, har gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela sin studiedeltagande (se bilaga 3 för vägledning); Patienter bör behålla adekvat preventivmedel i minst 2 månader efter den sista dosen av dinutuximab beta. Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod som bedöms lämplig av utredaren (t.ex. vasektomi, dubbelbarriär, partner som använder effektiv preventivmetod) och att inte donera spermier under minst 5 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Symtomatiska, obehandlade eller okontrollerade hjärnmetastaser förekommer.
2. Patienter med en känd historia av överkänslighet mot interleukin-2.
3. Patienter med överkänslighet mot zoledronsyra eller andra bisfosfonater.
4. Behov av invasiva tandingrepp. Förebyggande tandundersökningar bör utföras innan man börjar med zoledronsyra.
5. Patienter efter allogen stamcellstransplantation eller annan allogen organtransplantation (t.ex. lever, njure etc.).
6. Patienter med andra maligna sjukdomar än sarkom (mätbara manifestationer under de senaste 12 månaderna eller aktiv terapi mot den andra maligna sjukdomen under de senaste 12 månaderna).

7. Känd aktiv lungsjukdom med hypoxi definierad som:

   • Syremättnad < 85 % på rumsluft resp
   • Syremättnad < 88 % trots tillskott av syre.
8. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, dåligt kontrollerad hypertoni eller diabetes, pågående aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/social situation som potentiellt kan försämra deltagarens efterlevnad av studieprocedurer.
9. Patienter som tidigare har fått anti-GD2-terapi, inklusive chimär antigenreceptor (CAR) T-celler riktade mot GD2-antigen.
10. Ammande kvinnor är inte berättigade om de inte har gått med på att inte amma sina spädbarn.
11. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra deltagarens eller studiens välbefinnande eller hindra deltagaren från att uppfylla eller utföra studiekraven.