Лечение динутуксимабом бета, золедроновой кислотой и низкими дозами интерлейкина (ИЛ-2) у пациентов с лейомиосаркомой (DiTuSarc)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную лейомиосаркому.
2. ≥ 1 предшествующая системная терапия саркомы, включая адъювантную системную терапию (схема, содержащая антрациклины).
3. У пациентов должен быть криоконсервированный и фиксированный формалином образец опухоли, залитый парафином, доступный для отправки в центральный патологоанатомический обзор.
4. Подписанное письменное информированное согласие.
5. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет.
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
7. Измеримое заболевание.
8. Местнораспространенное/нерезектабельное или метастатическое заболевание.
9. Отсутствие предшествующей терапии каким-либо агентом, нацеленным на GD2.
10. Подтвержденная экспрессия GD2 доказана на криоконсервированных образцах опухолей тканей. 2 балла окрашивания криоконсервированной ткани является достаточным для включения пациента в исследование.
11. Отсутствие лечения биологической терапией, иммунотерапией, химиотерапией, исследуемым агентом для лечения злокачественных новообразований или лучевой терапией ≤ 21 дня до регистрации в исследовании.
12. Отсутствие участия в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала приема первой дозы.
13. Пациенты должны иметь разрешение любых токсических эффектов предшествующей терапии (за исключением алопеции) в соответствии с NCI CTCAE, версия 5.0, степень 1 или ниже.
14. Не беременны и не кормите грудью; для женщин детородного возраста, ведущих активную половую жизнь, требуется отрицательный тест на беременность (тест на бета-ХГЧ в моче или сыворотке), сделанный не позднее, чем за 7 дней до начала лечения.
15. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3.
16. Количество тромбоцитов ≥ 70 000/мм3.
17. Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ расчетный (расчетный) клиренс креатинина > 45 мл/мин.
18. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Если общий билирубин превышает ВГН более чем в 1,5 раза, измерьте непрямой билирубин для оценки синдрома Жильбера (если прямой билирубин находится в пределах нормы, участник может быть подходящим).
19. АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
20. Адекватная функция легких (ОФВ1 > 2 литров или ≥ 75% от должного для роста и возраста).
21. Нет клинически значимой сердечной недостаточности (NYHA 40%)
22. Женщины-участницы должны быть в постменопаузе (отсутствие спонтанных менструаций в течение как минимум 2 лет), хирургически стерильны (перенесшие гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или иным образом неспособные к беременности), воздержанные (по усмотрению исследователя) или если ведут активную половую жизнь, согласились использовать высокоэффективный метод контрацепции на время своего участия в исследовании (см. руководство в Приложении 3); пациенты должны поддерживать адекватную контрацепцию в течение как минимум 2 месяцев после приема последней дозы динутуксимаба бета. Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, который исследователь сочтет целесообразным (например, вазэктомия, двойной барьер, партнер, использующий эффективную контрацепцию) и не сдавать сперму в течение как минимум 5 месяцев после прекращения лечения.

Критерий исключения:

1. Присутствуют симптоматические, нелеченые или неконтролируемые метастазы в головной мозг.
2. Пациенты с известной гиперчувствительностью к интерлейкину-2 в анамнезе.
3. Пациенты с повышенной чувствительностью к золедроновой кислоте или другим бисфосфонатам.
4. Необходимость инвазивных стоматологических процедур. Перед началом приема золедроновой кислоты следует провести профилактические стоматологические осмотры.
5. Пациенты после аллогенной трансплантации стволовых клеток или другой аллогенной трансплантации органов (например, печени, почки и т. д.).
6. Пациенты с различными злокачественными заболеваниями, кроме саркомы (поддающиеся измерению проявления в течение последних 12 месяцев или активная терапия против другого злокачественного заболевания в течение последних 12 месяцев).

7. Известное активное заболевание легких с гипоксией, определяемое как:

   • Насыщение кислородом < 85% на комнатном воздухе или
   • Насыщение кислородом <88%, несмотря на дополнительный кислород.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, плохо контролируемую гипертензию или диабет, текущую активную инфекцию или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые потенциально могут нарушить соблюдение участником процедур исследования.
9. Пациенты, которые ранее получали анти-GD2 терапию, включая Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR), направленные против антигена GD2.
10. Кормящие женщины не имеют права, если они не согласились не кормить грудью своих младенцев.
11. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие участника или исследования или помешать участнику выполнить или выполнить требования исследования.