Traitement par le dinutuximab bêta, l'acide zolédronique et l'interleukine à faible dose (IL-2) chez les patients atteints de léiomyosarcome (DiTuSarc)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un léiomyosarcome confirmé histologiquement.
2. ≥ 1 traitement systémique antérieur pour le sarcome, y compris le traitement systémique adjuvant (régime contenant des anthracyclines).
3. Les patients doivent disposer d'un échantillon de tumeur cryoconservé et fixé au formol inclus en paraffine pour soumission à l'examen central de pathologie.
4. Consentement éclairé écrit signé.
5. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
7. Maladie mesurable.
8. Maladie localement avancée/non résécable ou métastatique.
9. Aucun traitement antérieur avec un agent ciblant GD2.
10. Confirmation de l'expression de GD2 prouvée sur des échantillons de tumeurs tissulaires cryoconservées. Un score de coloration de 2 sur tissu cryoconservé est suffisant pour l'enrôlement du patient.
11. Aucun traitement avec une thérapie biologique, une immunothérapie, une chimiothérapie, un agent expérimental pour la malignité ou une radiothérapie ≤ 21 jours avant l'inscription à l'étude.
12. Aucune participation à un autre essai clinique dans la période de 30 jours précédant le début de la première dose.
13. Les patients doivent avoir résolu tous les effets toxiques d'un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) conformément au NCI CTCAE, version 5.0, grade 1 ou moins.
14. Pas enceinte et pas allaitante ; pour les femmes en âge de procréer sexuellement actives, un test de grossesse négatif (bêta-HCG urinaire ou sérique) effectué ≤ 7 jours avant le début du traitement est requis.
15. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3.
16. Numération plaquettaire ≥ 70 000/mm3.
17. Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU calculée (calc.) clairance de la créatinine > 45 mL/min.
18. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Si la bilirubine totale est supérieure à 1,5 x LSN, mesurez la bilirubine indirecte pour évaluer le syndrome de Gilbert (si la bilirubine directe se situe dans la plage normale, le participant peut être éligible).
19. AST/ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
20. Fonction pulmonaire adéquate (VEMS > 2 litres ou ≥ 75 % de la valeur prédite pour la taille et l'âge).
21. Aucune insuffisance cardiaque cliniquement significative (NYHA 40 %)
22. Les participantes doivent être ménopausées (pas de règles spontanées depuis au moins 2 ans), chirurgicalement stériles (avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale, une ligature des trompes ou être autrement incapables de concevoir), abstinentes (à la discrétion de l'investigateur), ou si sexuellement actifs, ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant la durée de leur participation à l'étude (voir l'annexe 3 pour des conseils); les patientes doivent maintenir une contraception adéquate pendant au moins 2 mois après la dernière dose de dinutuximab bêta. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate jugée appropriée par l'investigateur (par exemple, vasectomie, double barrière, partenaire utilisant une contraception efficace) et de ne pas donner de sperme pendant au moins 5 mois après l'arrêt du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Présence de métastases cérébrales symptomatiques, non traitées ou non contrôlées.
2. Patients ayant des antécédents connus d'hypersensibilité à l'interleukine-2.
3. Patients présentant une hypersensibilité à l'acide zolédronique ou à d'autres bisphosphonates.
4. Besoin de procédures dentaires invasives. Des examens dentaires préventifs doivent être effectués avant de commencer l'acide zolédronique.
5. Patients après une allogreffe de cellules souches ou une autre allogreffe d'organe (par exemple, foie, rein, etc.).
6. Patients atteints de différentes maladies malignes autres que le sarcome (manifestations mesurables au cours des 12 derniers mois ou traitement actif contre l'autre maladie maligne au cours des 12 derniers mois).

7. Maladie pulmonaire active connue avec hypoxie définie comme :

   • Saturation en oxygène < 85% sur air ambiant ou
   • Saturation en oxygène < 88 % malgré l'oxygène supplémentaire.
8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, hypertension ou diabète mal contrôlé, infection active en cours ou maladie psychiatrique/situation sociale pouvant potentiellement nuire à la conformité du participant aux procédures de l'étude.
9. Patients ayant déjà reçu un traitement anti-GD2, y compris des lymphocytes T récepteurs antigéniques chimériques (CAR) dirigés contre l'antigène GD2.
10. Les femelles allaitantes ne sont pas éligibles à moins qu'elles n'aient accepté de ne pas allaiter leurs bébés.
11. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le bien-être du participant ou de l'étude ou empêcherait le participant de répondre ou d'exécuter les exigences de l'étude.