Behandling med dinutuximab beta, zoledronsyre og lavdosis interleukin (IL-2) hos patienter med leiomyosarkom (DiTuSarc)

Inklusionskriterier:

1. Patienterne skal have histologisk bekræftet leiomyosarkom.
2. ≥ 1 tidligere systemisk behandling for sarkom, inklusive adjuverende systemisk behandling (antracyklinholdigt regime).
3. Patienter skal have en kryokonserveret og formalinfikseret paraffinindlejret tumorprøve tilgængelig for indsendelse til central patologigennemgang.
4. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
5. Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
7. Målbar sygdom.
8. Lokalt fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk sygdom.
9. Ingen tidligere terapi med noget middel rettet mod GD2.
10. Bekræftet GD2-ekspression bevist på kryokonserverede vævstumorprøver. En farvningsscore på 2 på kryokonserveret væv er tilstrækkelig til indskrivning af patienten.
11. Ingen behandling med biologisk terapi, immunterapi, kemoterapi, forsøgsmiddel for malignitet eller stråling ≤ 21 dage før undersøgelsesregistrering.
12. Ingen deltagelse i et andet klinisk forsøg i perioden 30 dage før start af første dosis.
13. Patienter bør have ophør af eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling (undtagen alopeci) til NCI CTCAE, version 5.0, grad 1 eller mindre.
14. Ikke gravid og ikke ammende; for kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, kræves en negativ graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) udført ≤ 7 dage før behandlingsstart.
15. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3.
16. Blodpladeantal ≥ 70.000/mm3.
17. Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER beregnet (beregnet) kreatininclearance > 45 ml/min.
18. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Hvis total bilirubin er større end 1,5 x ULN, måles indirekte bilirubin for at evaluere for Gilberts syndrom (hvis direkte bilirubin er inden for normalområdet, kan deltageren være berettiget).
19. AST/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
20. Tilstrækkelig lungefunktion (FEV1 > 2 liter eller ≥ 75 % af forventet for højde og alder).
21. Ingen klinisk signifikant hjertesvigt (NYHA 40 %)
22. Kvindelige deltagere skal være postmenopausale (ingen spontan menstruation i mindst 2 år), kirurgisk sterile (have haft en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid), afholdende (efter investigatorens skøn), eller hvis seksuelt aktive, har indvilliget i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse (se bilag 3 for vejledning); patienter bør opretholde tilstrækkelig prævention i mindst 2 måneder efter den sidste dosis dinutuximab beta. Mandlige deltagere skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, som efterforskeren anser for passende (f.eks. vasektomi, dobbeltbarriere, partner, der bruger effektiv prævention) og ikke at donere sæd i mindst 5 måneder efter behandlingsophør.

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatiske, ubehandlede eller ukontrollerede hjernemetastaser til stede.
2. Patienter med en kendt historie med overfølsomhed over for interleukin-2.
3. Patienter med overfølsomhed over for zoledronsyre eller andre bisfosfonater.
4. Behov for invasive tandbehandlinger. Forebyggende tandundersøgelser bør udføres, før du starter med zoledronsyre.
5. Patienter efter allogen stamcelletransplantation eller anden allogen organtransplantation (f.eks. lever, nyre osv.).
6. Patienter med andre maligne sygdomme end sarkom (målbare manifestationer inden for de sidste 12 måneder eller aktiv behandling mod den anden ondartede sygdom inden for de sidste 12 måneder).

7. Kendt aktiv lungesygdom med hypoxi defineret som:

   • Iltmætning < 85 % på rumluft el
   • Iltmætning < 88 % trods supplerende ilt.
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, dårligt kontrolleret hypertension eller diabetes, igangværende aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/social situation, der potentielt kan forringe deltagerens overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
9. Patienter, som tidligere har modtaget anti-GD2-behandling, inklusive kimæriske antigenreceptor (CAR) T-celler rettet mod GD2-antigen.
10. Ammende kvinder er ikke berettigede, medmindre de har accepteret ikke at amme deres spædbørn.
11. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere deltagerens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre deltageren i at opfylde eller udføre undersøgelsens krav.