镰状细胞性贫血的羟基脲和左旋肉碱疗法

镰状细胞病 (SCD) 是一种常见的单基因疾病，仅在美国就影响了超过 100,000 人，在全球范围内影响了数百万人。 这种通常具有破坏性的疾病的特征是红细胞 (RBC) 呈镰刀状；慢性溶血性贫血;与剧烈疼痛和炎症相关的间歇性血管阻塞；表现为中风、急性胸部综合征、镰状肺病、肺动脉高压肾病和终末期肾病的急性和累积性器官损害；和其他慢性病。

SCD 患者的生活特点是剧烈疼痛频繁发作（血管闭塞事件或“危机”）；急性器官功能障碍，包括称为急性胸部综合征的肺炎样综合征，以及从儿童时期开始的中风；和进行性多器官损害。 毫不奇怪，SCD 患者的医疗保健利用率非常高（仅在美国每年的医疗保健费用就超过 10 亿美元，平均预期寿命仅为 45-58 岁，而总体预期寿命为 78.2 岁）在美国。

尽管它在美国获得许可用于每年有 ≥ 3 次处于稳定状态的危象的镰状细胞患者，但羟基脲 (HU) 在大多数国家仍未获得许可，因为它被视为一种实验药物 在那些 HU 未获得许可的地区对于 SCD，它提供给每年有 ≥ 5 次危象的患者；或每年 3-4 次危象，其中中性粒细胞计数 ≥ 10 × 109/L 或稳定状态下血小板计数 ≥ 500 × 109/L；请记住，黑人中性粒细胞计数的参考范围为 1-3 × 109/L，血小板为 100-300 × 109/L。

由于稳定状态下的高嗜中性粒细胞计数是严重 SCD 的标志，因此这些标准通常可以识别具有足够严重临床病程以确保羟基脲治疗的益处抵消潜在风险的个体。 如果患者不想生育（更多）孩子，则可提供 HU 治疗，并权衡肝肾功能的任何严重损害或血细胞减少。 HU 在大多数国家都没有获得许可，因为长期不良反应未知，而不是因为临床疗效值得怀疑。 事实上，经过 9 年多的随访，在美国安慰剂对照试验中接受 HU 治疗的 HbSS 受试者的疼痛危象、急性胸部综合征和死亡率显着降低。 降低对 HU 热情的潜在长期毒性作用包括致畸性、致癌性以及对幼儿认知发育受损。