Hydoksikarbamidi- ja L-karnitiinihoito sirppisoluanemiassa

Sirppisolusairaus (SCD) on yleinen monogeeninen sairaus, joka vaikuttaa yli 100 000 ihmiseen pelkästään Yhdysvalloissa ja miljooniin muihin maailmanlaajuisesti. Tälle usein tuhoisalle taudille on ominaista punasolujen (RBC) sirppiminen; krooninen hemolyyttinen anemia; episodinen verisuonten tukkeuma, joka liittyy voimakkaaseen kipuun ja tulehdukseen; akuutti ja kumulatiivinen elinvaurio, joka ilmenee aivohalvauksena, akuuttina rintakehän oireyhtymänä, sirppikeuhkosairauteena, keuhkoverenpainetautina ja loppuvaiheen munuaissairautena; ja muut krooniset sairaudet.

SCD:tä sairastavien potilaiden elämälle on tunnusomaista usein esiintyvät vakavan kivun jaksot (vaso-okklusiiviset tapahtumat tai "kriisit"); akuutti elimen toimintahäiriö, mukaan lukien keuhkokuumeen kaltainen oireyhtymä, jota kutsutaan akuutiksi rintasyndroomaksi, ja lapsuudessa alkavat aivohalvaukset; ja progressiivinen monielinvaurio. Ei ole yllättävää, että SCD-potilailla on erittäin korkea terveydenhuollon käyttöaste (yli miljardi dollaria vuodessa terveydenhuoltokustannuksina pelkästään Yhdysvalloissa ja keskimääräinen elinajanodote on vain ~45-58 vuotta verrattuna 78,2 vuoden kokonaiselinajanodotteeseen Yhdysvalloissa.

Vaikka hydroksiurea (HU) on lisensoitu Yhdysvalloissa annettavaksi sirppisolupotilaille, joilla on ≥ 3 kriisiä vuodessa vakaassa tilassa, se on edelleen lisensoimaton useimmissa maissa, joissa sitä pidetään kokeellisena lääkkeenä Niillä alueilla, joilla HU on lisensoimaton. SCD:lle sitä tarjotaan potilaille, joilla on ≥ 5 kriisiä vuodessa; tai 3-4 kriisiä vuodessa joko neutrofiilien määrässä ≥ 10 × 109/l tai verihiutaleiden määrässä ≥ 500 × 109/l vakaassa tilassa; pitäen mielessä, että mustien neutrofiilien määrän vertailualue on 1-3 × 109/l ja verihiutaleilla 100-300 × 109/l.

Koska korkea neutrofiilien määrä vakaassa tilassa on vakavan SCD:n merkki, nämä kriteerit tunnistavat yleensä henkilöt, joiden kliininen kulku on riittävän vaikea varmistaakseen, että hydroksiureahoidon hyödyt oikeuttavat mahdolliset riskit. HU-terapiaa tarjotaan, jos potilas ei halua (enemmän) lapsia ja häntä punnitaan mahdollisen vakavan maksan tai munuaisten vajaatoiminnan tai veren sytopenian suhteen. HU on lisenssitön useimmissa maissa, koska pitkäaikaiset haittavaikutukset ovat tuntemattomia, ei siksi, että kliininen teho olisi epäselvä. Itse asiassa yli 9 vuoden seurannan jälkeen HbSS-potilailla, jotka saivat HU:ta yhdysvaltalaisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, oli huomattavasti vähemmän kivuliaita kriisejä, akuuttia rintasyndroomaa ja kuolleisuutta. Mahdollisia pitkäaikaisia ​​myrkyllisiä vaikutuksia, jotka vähentävät HU-innostusta, ovat teratogeenisuus, karsinogeneesi ja pienten lasten kognitiivisen kehityksen heikkeneminen.