Терапия гидроксикарбамидом и L-карнитином при серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточная анемия (SCD) является распространенным моногенным заболеванием, поражающим более 100 000 человек только в Соединенных Штатах и ​​миллионы людей во всем мире. Это часто разрушительное заболевание характеризуется серповидностью эритроцитов (эритроцитов); хроническая гемолитическая анемия; эпизодическая вазоокклюзия, связанная с выраженной болью и воспалением; острое и кумулятивное поражение органов, проявляющееся в виде инсульта, острого грудного синдрома, серповидной болезни легких, легочной гипертензии, нефропатии и терминальной стадии почечной недостаточности; и другие хронические заболевания.

Для жизни больных ВСС характерны частые приступы сильной боли (вазоокклюзионные явления или «кризы»); острая органная дисфункция, включая синдром, подобный пневмонии, называемый острым грудным синдромом, и инсульты, начавшиеся в детстве; прогрессирующее полиорганное поражение. Неудивительно, что пациенты с ВСС очень часто обращаются за медицинской помощью (более 1 миллиарда долларов в год на здравоохранение только в Соединенных Штатах, а средняя продолжительность жизни всего ~ 45–58 лет по сравнению с ожидаемой продолжительностью жизни 78,2 года в целом). В Соединенных Штатах.

Хотя гидроксимочевина (HU) лицензирована в Соединенных Штатах для применения у пациентов с серповидно-клеточной анемией, у которых в равновесном состоянии наблюдается ≥ 3 кризисов в год, она остается нелицензированной в большинстве стран, где она считается экспериментальным препаратом. В тех регионах, где HU не лицензирована. для ВСС предлагается пациентам, у которых ≥ 5 кризов в год; или 3-4 криза в год с количеством нейтрофилов ≥ 10 × 109/л или количеством тромбоцитов ≥ 500 × 109/л в равновесном состоянии; принимая во внимание, что референсный диапазон количества нейтрофилов у чернокожих составляет 1–3 × 109/л, а для тромбоцитов — 100–300 × 109/л.

Поскольку высокое количество нейтрофилов в равновесном состоянии является маркером тяжелой ВСС, эти критерии обычно выявляют лиц с достаточно тяжелым клиническим течением, чтобы польза от терапии гидроксимочевиной оправдывала потенциальные риски. Терапия ГУ предлагается, если пациент не хочет иметь (больше) детей, и взвешивается на предмет любого серьезного нарушения функции печени или почек или цитопении крови. HU не лицензирован в большинстве стран, потому что неизвестны долгосрочные побочные эффекты, а не потому, что клиническая эффективность вызывает сомнения. Фактически, после более чем 9 лет наблюдения у пациентов с HbSS, получавших ГУ в плацебо-контролируемом исследовании в США, было значительно меньше болезненных кризов, острого грудного синдрома и смертности. Потенциальные долгосрочные токсические эффекты, снижающие интерес к ГУ, включают тератогенность, канцерогенез и, у маленьких детей, нарушение когнитивного развития.