Thérapie par l'hydroxycarbamide et la L-carnitine dans l'anémie falciforme

La drépanocytose (SCD) est une maladie monogénique courante qui touche plus de 100 000 personnes aux États-Unis seulement et des millions d'autres dans le monde. Cette maladie souvent dévastatrice est caractérisée par la falciformation des globules rouges (RBC); anémie hémolytique chronique; vaso-occlusion épisodique associée à une douleur intense et à une inflammation ; lésions organiques aiguës et cumulatives qui se manifestent par un accident vasculaire cérébral, un syndrome thoracique aigu, une drépanocytose, une néphropathie liée à l'hypertension pulmonaire et une insuffisance rénale terminale ; et d'autres morbidités chroniques.

La vie des patients atteints de drépanocytose est caractérisée par de fréquents épisodes de douleur intense (événements vaso-occlusifs ou « crises ») ; un dysfonctionnement organique aigu, y compris un syndrome de type pneumonie appelé syndrome thoracique aigu et des accidents vasculaires cérébraux débutant dans l'enfance ; et dommages multi-organes progressifs. Sans surprise, les patients atteints de drépanocytose ont une utilisation très élevée des soins de santé (plus d'un milliard de dollars par an en coûts de soins de santé aux États-Unis seulement, et une espérance de vie médiane d'environ 45 à 58 ans seulement, par rapport à l'espérance de vie de 78,2 ans dans l'ensemble aux Etats-Unis.

Bien qu'elle soit autorisée aux États-Unis pour l'administration aux patients drépanocytaires qui ont ≥ 3 crises par an à l'état d'équilibre, l'hydroxyurée (HU) reste sans licence dans la plupart des pays où elle est considérée comme un médicament expérimental Dans les régions où l'HU n'est pas autorisée pour la SCD, il est proposé aux patients ayant ≥ 5 crises par an ; ou 3-4 crises par an avec soit un nombre de neutrophiles ≥ 10 × 109/L soit un nombre de plaquettes ≥ 500 × 109/L à l'état d'équilibre ; en gardant à l'esprit que la plage de référence pour le nombre de neutrophiles chez les personnes noires est de 1-3 × 109/L, et est de 100-300 × 109/L pour les plaquettes .

Étant donné qu'un nombre élevé de neutrophiles à l'état d'équilibre est un marqueur de SCD sévère, ces critères identifient généralement les personnes qui ont une évolution clinique suffisamment grave pour garantir que les avantages du traitement par l'hydroxyurée justifient les risques potentiels. La thérapie HU est proposée si la patiente ne souhaite pas avoir (plus) d'enfants, et est mise en balance avec toute altération grave de la fonction hépatique ou rénale, ou cytopénie sanguine. L'HU n'est pas homologué dans la plupart des pays parce que les effets indésirables à long terme sont inconnus, et non parce que l'efficacité clinique est mise en doute. En fait, après plus de 9 ans de suivi, les sujets HbSS qui ont reçu HU dans l'essai américain contrôlé par placebo, ont eu des crises douloureuses, un syndrome thoracique aigu et une mortalité significativement moins importants. Les effets toxiques potentiels à long terme qui réduisent l'enthousiasme pour l'HU comprennent la tératogénicité, la cancérogenèse et, pour les jeunes enfants, une altération du développement cognitif.