Hydroksykarbamid og L-karnitinterapi ved sigdcelleanemi

Sigdcellesykdom (SCD) er en vanlig monogen lidelse som påvirker over 100 000 mennesker i USA alene, og millioner flere over hele verden. Denne ofte ødeleggende sykdommen er preget av røde blodlegemer (RBC) sigling; kronisk hemolytisk anemi; episodisk vaso-okklusjon assosiert med alvorlig smerte og betennelse; akutt og kumulativ organskade som manifesterer seg som slag, akutt brystsyndrom, sigdlungesykdom, pulmonal hypertensjon nefropati og nyresykdom i sluttstadiet; og andre kroniske sykdommer.

Livet til pasienter med SCD er preget av hyppige episoder med alvorlig smerte (vaso-okklusive hendelser eller "kriser"); akutt organdysfunksjon, inkludert et lungebetennelseslignende syndrom kalt akutt brystsyndrom, og slag som starter i barndommen; og progressiv multiorganskade. Ikke overraskende har pasienter med SCD svært høy bruk av helsetjenester (over 1 milliard dollar/år i helsekostnader i USA alene, og en gjennomsnittlig forventet levealder på bare ~45-58 år, sammenlignet med forventet levealder på totalt 78,2 år i USA.

Selv om det er lisensiert i USA for administrering til sigdcellepasienter som har ≥ 3 kriser i året i steady state, forblir hydroksyurea (HU) ulisensiert i de fleste land der det anses som et eksperimentelt medikament I de områdene hvor HU er ulisensiert for SCD tilbys det til pasienter som har ≥ 5 kriser i året; eller 3-4 kriser i året med enten nøytrofiltall ≥ 10 × 109/L eller antall blodplater ≥ 500 × 109/L i steady state; med tanke på at referanseområdet for nøytrofiltall hos svarte mennesker er 1-3 × 109/L, og er 100-300 × 109/L for blodplater.

Siden høyt nøytrofiltall i steady state er en markør for alvorlig SCD, identifiserer disse kriteriene vanligvis individer som har et klinisk forløp som er tilstrekkelig alvorlig til å sikre at fordelene med hydroksyureabehandling rettferdiggjør den potensielle risikoen. HU-behandling tilbys dersom pasienten ikke ønsker å få (flere) barn, og veies opp mot eventuell alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon, eller blodcytopeni. HU er ulisensiert i de fleste land fordi de langsiktige bivirkningene er ukjente, ikke fordi den kliniske effekten er i tvil. Faktisk, etter over 9 år med oppfølging, hadde HbSS-personer som fikk HU i den amerikanske placebokontrollerte studien, betydelig mindre smertefulle kriser, akutt brystsyndrom og dødelighet. Potensielle langsiktige toksiske effekter som reduserer entusiasme for HU inkluderer teratogenisitet, karsinogenese og, for små barn, nedsatt kognitiv utvikling.