Terapia com Hidroxicarbamida e L-Carnitina na Anemia Falciforme

A doença falciforme (SCD) é um distúrbio monogênico comum que afeta mais de 100.000 pessoas apenas nos Estados Unidos e milhões em todo o mundo. Esta doença muitas vezes devastadora é caracterizada por falcização de glóbulos vermelhos (RBC); anemia hemolítica crônica; vaso-oclusão episódica associada a dor intensa e inflamação; dano de órgão agudo e cumulativo que se manifesta como acidente vascular cerebral, síndrome torácica aguda, doença pulmonar falciforme, nefropatia por hipertensão pulmonar e doença renal terminal; e outras morbidades crônicas.

A vida dos pacientes com DF é caracterizada por episódios frequentes de dor intensa (eventos vaso-oclusivos ou "crises"); disfunção aguda de órgãos, incluindo uma síndrome semelhante à pneumonia denominada síndrome torácica aguda e acidentes vasculares cerebrais iniciados na infância; e dano multiorgânico progressivo. Não surpreendentemente, os pacientes com SCD têm uma utilização muito alta de cuidados de saúde (mais de $ 1 bilhão / ano em custos de saúde apenas nos Estados Unidos e uma expectativa de vida média de apenas ~ 45-58 anos, em comparação com a expectativa de vida de 78,2 anos no geral nos Estados Unidos.

Embora seja licenciada nos Estados Unidos para administração a pacientes com células falciformes que tenham ≥ 3 crises por ano em estado estacionário, a hidroxiureia (HU) permanece sem licença na maioria dos países onde é considerada uma droga experimental Nessas áreas, onde a HU não é licenciada para DF, é oferecido a pacientes que apresentam ≥ 5 crises por ano; ou 3-4 crises por ano com contagem de neutrófilos ≥ 10 × 109/L ou contagem de plaquetas ≥ 500 × 109/L em estado estacionário; lembrando que a faixa de referência para contagem de neutrófilos em negros é 1-3 × 109/L, e é 100-300 × 109/L para plaquetas .

Uma vez que a contagem elevada de neutrófilos em estado estacionário é um marcador de MSC grave, esses critérios geralmente identificam indivíduos que têm um curso clínico suficientemente grave para garantir que os benefícios da terapia com hidroxiureia justifiquem os riscos potenciais. A terapia com HU é oferecida se o paciente não quiser ter (mais) filhos e é avaliada contra qualquer comprometimento grave da função hepática ou renal ou citopenia sanguínea. A HU não é licenciada na maioria dos países porque os efeitos adversos a longo prazo são desconhecidos, não porque a eficácia clínica esteja em dúvida. De fato, após mais de 9 anos de acompanhamento, os indivíduos com HbSS que receberam HU no estudo controlado por placebo nos EUA tiveram significativamente menos crises dolorosas, síndrome torácica aguda e mortalidade. Os potenciais efeitos tóxicos a longo prazo que reduzem o entusiasmo pela HU incluem teratogenicidade, carcinogênese e, para crianças pequenas, desenvolvimento cognitivo prejudicado.