Terapia con idrossicarbamide e L-carnitina nell'anemia falciforme

L'anemia falciforme (SCD) è una malattia monogenica comune che colpisce oltre 100.000 persone solo negli Stati Uniti e altri milioni in tutto il mondo. Questa malattia spesso devastante è caratterizzata dalla falce dei globuli rossi (RBC); anemia emolitica cronica; vaso-occlusione episodica associata a forte dolore e infiammazione; danno d'organo acuto e cumulativo che si manifesta come ictus, sindrome toracica acuta, anemia falciforme polmonare, nefropatia da ipertensione polmonare e malattia renale allo stadio terminale; e altre morbilità croniche.

La vita dei pazienti con SCD è caratterizzata da frequenti episodi di forte dolore (eventi vaso-occlusivi o "crisi"); disfunzione d'organo acuta, inclusa una sindrome simile alla polmonite definita sindrome toracica acuta e ictus che iniziano nell'infanzia; e progressivo danno multiorgano. Non sorprende che i pazienti con SCD abbiano un utilizzo molto elevato dell'assistenza sanitaria (oltre $ 1 miliardo/anno di costi sanitari solo negli Stati Uniti e un'aspettativa di vita mediana di soli ~ 45-58 anni, rispetto all'aspettativa di vita di 78,2 anni complessivi). negli Stati Uniti.

Sebbene sia autorizzata negli Stati Uniti per la somministrazione a pazienti con anemia falciforme che hanno ≥ 3 crisi all'anno in stato stazionario, l'idrossiurea (HU) rimane senza licenza nella maggior parte dei paesi in cui è considerata un farmaco sperimentale In quelle aree in cui HU non è autorizzata per SCD, è offerto ai pazienti che hanno ≥ 5 crisi all'anno; o 3-4 crisi all'anno con conta dei neutrofili ≥ 10 × 109/L o conta piastrinica ≥ 500 × 109/L allo stato stazionario; tenendo presente che l'intervallo di riferimento per la conta dei neutrofili nelle persone di colore è 1-3 × 109/L, ed è 100-300 × 109/L per le piastrine.

Poiché un'elevata conta dei neutrofili allo stato stazionario è un marker di SCD grave, questi criteri di solito identificano individui che hanno un decorso clinico sufficientemente grave da garantire che i benefici della terapia con idrossiurea giustifichino i potenziali rischi. La terapia HU viene offerta se il paziente non desidera avere (più) figli e viene valutato rispetto a qualsiasi grave compromissione della funzionalità epatica o renale o citopenia ematica. HU non è autorizzato nella maggior parte dei paesi perché gli effetti avversi a lungo termine sono sconosciuti, non perché l'efficacia clinica sia in dubbio. Infatti, dopo oltre 9 anni di follow-up, i soggetti HbSS che hanno ricevuto HU nello studio statunitense controllato con placebo, hanno avuto crisi significativamente meno dolorose, sindrome toracica acuta e mortalità. I potenziali effetti tossici a lungo termine che riducono l'entusiasmo per l'HU includono teratogenicità, carcinogenesi e, per i bambini piccoli, compromissione dello sviluppo cognitivo.