Hydoxykarbamidová a L-karnitinová terapie u srpkovité anémie

Srpkovitá anémie (SCD) je běžná monogenní porucha postihující více než 100 000 lidí jen ve Spojených státech a miliony dalších po celém světě. Toto často ničivé onemocnění je charakterizováno srpkovitostí červených krvinek (RBC); chronická hemolytická anémie; epizodická vazookluze spojená se silnou bolestí a zánětem; akutní a kumulativní poškození orgánů, které se projevuje jako mrtvice, akutní hrudní syndrom, srpkovitá choroba plic, plicní hypertenzní nefropatie a konečné stádium renálního onemocnění; a další chronické nemoci.

Životy pacientů s SCD jsou charakterizovány častými epizodami silné bolesti (vazookluzivní příhody nebo „krize“); akutní orgánová dysfunkce, včetně syndromu podobného zápalu plic nazývaného akutní hrudní syndrom, a mrtvice začínající v dětství; a progresivní multiorgánové poškození. Není překvapením, že pacienti s SCD mají velmi vysoké využití zdravotní péče (více než 1 miliarda USD ročně v nákladech na zdravotní péči jen ve Spojených státech a střední očekávaná délka života pouze ~ 45–58 let ve srovnání s celkovou očekávanou délkou života 78,2 let ve Spojených státech.

Ačkoli je ve Spojených státech licencována pro podávání pacientům se srpkovitou anémií, kteří mají ≥ 3 krize ročně v ustáleném stavu, hydroxymočovina (HU) zůstává bez licence ve většině zemí, kde je považována za experimentální lék. V těch oblastech, kde je HU bez licence u SCD je nabízen pacientům, kteří mají ≥ 5 krizí ročně; nebo 3-4 krize ročně buď s počtem neutrofilů ≥ 10 × 109/l nebo počtem krevních destiček ≥ 500 × 109/l v ustáleném stavu; s ohledem na to, že referenční rozmezí pro počet neutrofilů u černochů je 1-3 × 109/l a pro krevní destičky je 100-300 × 109/l.

Vzhledem k tomu, že vysoký počet neutrofilů v ustáleném stavu je markerem závažné SCD, tato kritéria obvykle identifikují jedince, kteří mají klinický průběh dostatečně závažný, aby bylo zajištěno, že přínosy léčby hydroxyureou ospravedlní potenciální rizika. HU terapie je nabízena, pokud pacient nechce mít (více) dětí a je zvážen proti jakémukoli závažnému poškození funkce jater nebo ledvin nebo krevní cytopenii. HU není ve většině zemí licencováno, protože dlouhodobé nežádoucí účinky nejsou známy, nikoli proto, že by byla pochybná klinická účinnost. Ve skutečnosti po více než 9 letech sledování měli pacienti s HbSS, kteří dostávali HU v placebem kontrolované studii v USA, výrazně méně bolestivých krizí, akutního hrudního syndromu a mortality. Mezi potenciální dlouhodobé toxické účinky, které snižují nadšení pro HU, patří teratogenita, karcinogeneze a u malých dětí narušený kognitivní vývoj.