Hidoxikarbamid és L-karnitin terápia sarlósejtes vérszegénységben

A sarlósejtes betegség (SCD) egy gyakori monogén eredetű betegség, amely több mint 100 000 embert érint csak az Egyesült Államokban, és több millió embert érint világszerte. Ezt a gyakran pusztító betegséget a vörösvértestek (RBC) sarlósodása jellemzi; krónikus hemolitikus anémia; súlyos fájdalommal és gyulladással járó epizodikus érelzáródás; akut és kumulatív szervkárosodás, amely szélütésben, akut mellkasi szindrómában, sarlós tüdőbetegségben, pulmonális hipertóniás nefropátiában és végstádiumú vesebetegségben nyilvánul meg; és egyéb krónikus betegségek.

Az SCD-ben szenvedő betegek életét a súlyos fájdalom gyakori epizódjai jellemzik (vazookkluzív események vagy „krízisek”); akut szervi diszfunkció, beleértve az akut mellkasi szindrómának nevezett tüdőgyulladás-szerű szindrómát és a gyermekkorban kezdődő stroke-okat; és progresszív többszervi károsodás. Nem meglepő, hogy az SCD-ben szenvedő betegek nagyon magas az egészségügyi ellátás igénybevétele (csak az Egyesült Államokban több mint 1 milliárd dollár/év egészségügyi költségek, átlagos várható élettartamuk pedig csak ~45-58 év, szemben a 78,2 éves általános várható élettartammal az Egyesült Államokban.

Noha az Egyesült Államokban engedélyezték olyan sarlósejtes betegeknek történő beadásra, akiknél évente 3 vagy annál több krízis steady state állapotban van, a hidroxi-karbamid (HU) továbbra is engedély nélkül marad a legtöbb országban, ahol kísérleti gyógyszernek tekintik. Azokon a területeken, ahol HU nem engedélyezett. SCD esetében olyan betegeknek ajánlják, akiknél évente legalább 5 krízis van; vagy évente 3-4 krízis, amikor a neutrofilszám ≥ 10 × 109/l vagy a vérlemezkeszám ≥ 500 × 109/L egyensúlyi állapotban; szem előtt tartva, hogy a neutrofilszám referenciatartománya feketékben 1-3 × 109/l, a vérlemezkéké pedig 100-300 × 109/L.

Mivel egyensúlyi állapotban a magas neutrofilszám a súlyos SCD markere, ezek a kritériumok általában azokat az egyéneket azonosítják, akiknek a klinikai lefolyása elég súlyos ahhoz, hogy biztosítsák, hogy a hidroxi-karbamid-terápia előnyei igazolják a lehetséges kockázatokat. HU terápiát akkor ajánlanak fel, ha a beteg nem akar (több) gyermeket vállalni, és mérlegeli a súlyos máj- vagy vesekárosodást, vércitopéniát. HU a legtöbb országban azért nem engedélyezett, mert a hosszú távú káros hatások ismeretlenek, nem pedig azért, mert a klinikai hatékonyság kétséges. Valójában több mint 9 éves követés után a HbSS alanyok, akik HU-t kaptak az Egyesült Államok placebo-kontrollos vizsgálatában, lényegesen kevésbé voltak fájdalmas krízisek, akut mellkasi szindróma és mortalitás. A HU iránti lelkesedést csökkentő lehetséges hosszú távú toxikus hatások közé tartozik a teratogén hatás, a karcinogenezis és kisgyermekek esetében a kognitív fejlődés károsodása.