Hydroxycarbamid- und L-Carnitin-Therapie bei Sichelzellenanämie

Die Sichelzellenanämie (SCD) ist eine häufige monogene Erkrankung, von der allein in den Vereinigten Staaten über 100.000 Menschen und weltweit Millionen weitere Menschen betroffen sind. Diese oft verheerende Krankheit ist durch eine Sichelbildung der roten Blutkörperchen (RBC) gekennzeichnet; chronische hämolytische Anämie; episodischer Gefäßverschluss verbunden mit starken Schmerzen und Entzündungen; akute und kumulative Organschäden, die sich als Schlaganfall, akutes Brustsyndrom, Sichellungenerkrankung, pulmonale Hypertonie-Nephropathie und Nierenerkrankung im Endstadium äußern; und andere chronische Erkrankungen.

Das Leben von Patienten mit SCD ist durch häufige Episoden starker Schmerzen (vasookklusive Ereignisse oder „Krisen“) gekennzeichnet; akute Organfunktionsstörung, einschließlich eines Lungenentzündungs-ähnlichen Syndroms, das als akutes Brustsyndrom bezeichnet wird, und Schlaganfälle, die im Kindesalter beginnen; und fortschreitende Multiorganschädigung. Es überrascht nicht, dass Patienten mit SCD eine sehr hohe Gesundheitsversorgung in Anspruch nehmen (mehr als 1 Milliarde US-Dollar pro Jahr an Gesundheitskosten allein in den Vereinigten Staaten) und eine mittlere Lebenserwartung von nur ~45–58 Jahren haben, verglichen mit einer Gesamtlebenserwartung von 78,2 Jahren in den Vereinigten Staaten.

Obwohl Hydroxyharnstoff (HU) in den Vereinigten Staaten für die Verabreichung an Sichelzellenpatienten mit ≥ 3 Steady-State-Krisen pro Jahr zugelassen ist, ist Hydroxyharnstoff (HU) in den meisten Ländern, in denen es als experimentelles Medikament gilt, in den Gebieten, in denen HU nicht zugelassen ist, weiterhin nicht zugelassen Bei SCD wird es Patienten angeboten, die ≥ 5 Krisen pro Jahr haben. oder 3-4 Krisen pro Jahr mit entweder einer Neutrophilenzahl ≥ 10 × 109/L oder einer Thrombozytenzahl ≥ 500 × 109/L im Steady State; Dabei ist zu berücksichtigen, dass der Referenzbereich für die Neutrophilenzahl bei Schwarzen 1–3 × 109/L und bei Blutplättchen 100–300 × 109/L beträgt.

Da eine hohe Neutrophilenzahl im Steady State ein Indikator für eine schwere SCD ist, identifizieren diese Kriterien in der Regel Personen, deren klinischer Verlauf ausreichend schwerwiegend ist, um sicherzustellen, dass die Vorteile der Hydroxyharnstofftherapie die potenziellen Risiken rechtfertigen. Die HU-Therapie wird angeboten, wenn der Patient keinen (weiteren) Kinderwunsch hat und eine schwere Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion oder eine Blutzytopenie berücksichtigt wird. HU ist in den meisten Ländern nicht zugelassen, weil die langfristigen Nebenwirkungen unbekannt sind und nicht, weil die klinische Wirksamkeit zweifelhaft ist. Tatsächlich hatten HbSS-Probanden, die HU in der placebokontrollierten Studie in den USA erhielten, nach über 9 Jahren Nachbeobachtung deutlich weniger schmerzhafte Krisen, akutes Brustsyndrom und Mortalität. Zu den möglichen langfristigen toxischen Wirkungen, die die Begeisterung für HU verringern, gehören Teratogenität, Karzinogenese und bei kleinen Kindern eine Beeinträchtigung der kognitiven Entwicklung.