Hydoxikarbamid och L-karnitinterapi vid sicklecellanemi

Sicklecell disease (SCD) är en vanlig monogen sjukdom som drabbar över 100 000 människor enbart i USA, och miljontals fler över hela världen. Denna ofta förödande sjukdom kännetecknas av röda blodkroppar (RBC) sickling; kronisk hemolytisk anemi; episodisk vasoocklusion associerad med svår smärta och inflammation; akut och kumulativ organskada som visar sig som stroke, akut bröstsyndrom, sickle lungsjukdom, pulmonell hypertoni nefropati och njursjukdom i slutstadiet; och andra kroniska sjukdomar.

Livet för patienter med SCD kännetecknas av frekventa episoder av svår smärta (vaso-ocklusiva händelser eller "kriser"); akut organdysfunktion, inklusive ett lunginflammationsliknande syndrom som kallas akut bröstsyndrom, och stroke som börjar i barndomen; och progressiv multiorganskada. Inte överraskande har patienter med SCD mycket hög sjukvårdsanvändning (över 1 miljard USD/år i vårdkostnader enbart i USA, och en medellivslängd på endast ~45-58 år, jämfört med den förväntade livslängden på 78,2 år totalt sett i USA.

Även om det är licensierat i USA för administrering till sicklecellspatienter som har ≥ 3 kriser per år i steady state, förblir hydroxiurea (HU) olicensierad i de flesta länder där det anses vara ett experimentellt läkemedel. I de områden där HU är olicensierad för SCD erbjuds patienter som har ≥ 5 kriser per år; eller 3-4 kriser per år med antingen antal neutrofiler ≥ 10 × 109/L eller trombocytantal ≥ 500 × 109/L i steady state; med tanke på att referensintervallet för antalet neutrofiler hos svarta människor är 1-3 × 109/L och är 100-300 × 109/L för blodplättar.

Eftersom högt antal neutrofiler i steady state är en markör för allvarlig SCD, identifierar dessa kriterier vanligtvis individer som har ett kliniskt förlopp som är tillräckligt allvarligt för att säkerställa att fördelarna med hydroxiureabehandling motiverar de potentiella riskerna. HU-terapi erbjuds om patienten inte vill skaffa (fler) barn, och vägs mot eventuell gravt nedsatt lever- eller njurfunktion eller blodcytopeni. HU är olicensierad i de flesta länder eftersom de långsiktiga biverkningarna är okända, inte för att den kliniska effekten är osäker. Faktum är att efter över 9 års uppföljning hade HbSS-personer som fick HU i den placebokontrollerade studien i USA betydligt mindre smärtsamma kriser, akut bröstsyndrom och dödlighet. Potentiella långsiktiga toxiska effekter som minskar entusiasmen för HU inkluderar teratogenicitet, karcinogenes och, för små barn, nedsatt kognitiv utveckling.