Terapia con hidroxicarbamida y L-carnitina en la anemia de células falciformes

La enfermedad de células falciformes (SCD, por sus siglas en inglés) es un trastorno monogénico común que afecta a más de 100,000 personas solo en los Estados Unidos y a millones más en todo el mundo. Esta enfermedad a menudo devastadora se caracteriza por la formación de células falciformes en los glóbulos rojos (RBC); anemia hemolítica crónica; vaso-oclusión episódica asociada con dolor intenso e inflamación; daño orgánico agudo y acumulativo que se manifiesta como apoplejía, síndrome torácico agudo, enfermedad pulmonar falciforme, nefropatía por hipertensión pulmonar y enfermedad renal terminal; y otras morbilidades crónicas.

La vida de los pacientes con SCD se caracteriza por episodios frecuentes de dolor intenso (eventos vaso-oclusivos o "crisis"); disfunción orgánica aguda, incluido un síndrome similar a la neumonía denominado síndrome torácico agudo y accidentes cerebrovasculares que comienzan en la infancia; y daño multiorgánico progresivo. No es sorprendente que los pacientes con SCD tengan una utilización muy alta de la atención médica (más de $ 1 mil millones / año en costos de atención médica solo en los Estados Unidos, y una esperanza de vida media de solo ~ 45-58 años, en comparación con la esperanza de vida de 78,2 años en general en los Estados Unidos.

Aunque está autorizado en los Estados Unidos para su administración a pacientes con anemia drepanocítica que tienen ≥ 3 crisis al año en estado estacionario, la hidroxiurea (HU) permanece sin autorización en la mayoría de los países donde se considera un fármaco experimental. para SCD, se ofrece a pacientes que tienen ≥ 5 crisis al año; o 3-4 crisis al año con recuento de neutrófilos ≥ 10 × 109/L o recuento de plaquetas ≥ 500 × 109/L en estado estacionario; teniendo en cuenta que el rango de referencia para el recuento de neutrófilos en personas de raza negra es de 1-3 × 109/L, y de 100-300 × 109/L para plaquetas .

Dado que un recuento alto de neutrófilos en estado estacionario es un marcador de SCD grave, estos criterios generalmente identifican a las personas que tienen un curso clínico lo suficientemente grave como para garantizar que los beneficios de la terapia con hidroxiurea justifiquen los riesgos potenciales. La terapia HU se ofrece si el paciente no quiere tener (más) hijos, y se sopesa frente a cualquier deterioro grave de la función hepática o renal, o citopenia sanguínea. La HU no tiene licencia en la mayoría de los países porque se desconocen los efectos adversos a largo plazo, no porque la eficacia clínica esté en duda. De hecho, después de más de 9 años de seguimiento, los sujetos HbSS que recibieron HU en el ensayo controlado con placebo de EE. UU. tuvieron crisis significativamente menos dolorosas, síndrome torácico agudo y mortalidad. Los posibles efectos tóxicos a largo plazo que reducen el entusiasmo por la HU incluyen teratogenicidad, carcinogénesis y, para niños pequeños, deterioro del desarrollo cognitivo.