Hydoxycarbamid og L-Carnitin terapi ved seglcelleanæmi

Seglcellesygdom (SCD) er en almindelig monogen lidelse, der påvirker over 100.000 mennesker alene i USA og millioner flere verden over. Denne ofte ødelæggende sygdom er karakteriseret ved røde blodlegemer (RBC) segl; kronisk hæmolytisk anæmi; episodisk vaso-okklusion forbundet med alvorlig smerte og betændelse; akut og kumulativ organskade, der viser sig som slagtilfælde, akut brystsyndrom, segllungesygdom, pulmonal hypertension nefropati og nyresygdom i slutstadiet; og andre kroniske sygdomme.

Livet for patienter med SCD er karakteriseret ved hyppige episoder med svær smerte (vaso-okklusive hændelser eller "kriser"); akut organdysfunktion, herunder et lungebetændelseslignende syndrom kaldet akut brystsyndrom og slagtilfælde, der starter i barndommen; og progressiv multiorganskade. Ikke overraskende har patienter med SCD meget høj sundhedsudnyttelse (over 1 mia. USD/år i sundhedsomkostninger i USA alene og en gennemsnitlig forventet levetid på kun ~45-58 år sammenlignet med den forventede levetid på 78,2 år samlet set i USA.

Selvom det er godkendt i USA til administration til seglcellepatienter, der har ≥ 3 kriser om året i steady state, forbliver hydroxyurinstof (HU) ulicenseret i de fleste lande, hvor det betragtes som et eksperimentelt lægemiddel I de områder, hvor HU er uden licens for SCD tilbydes det til patienter, der har ≥ 5 kriser om året; eller 3-4 kriser om året med enten neutrofiltal ≥ 10 × 109/L eller blodpladetal ≥ 500 × 109/L i steady state; under hensyntagen til, at referenceområdet for neutrofiltal hos sorte mennesker er 1-3 × 109/L og er 100-300 × 109/L for blodplader.

Da højt neutrofiltal i steady state er en markør for svær SCD, identificerer disse kriterier normalt personer, som har et klinisk forløb, der er tilstrækkeligt alvorligt til at sikre, at fordelene ved hydroxyurinstofbehandling retfærdiggør de potentielle risici. HU-terapi tilbydes, hvis patienten ikke ønsker at få (flere) børn, og afvejes mod eventuel alvorlig svækkelse af lever- eller nyrefunktion eller blodcytopeni. HU er ulicenseret i de fleste lande, fordi de langsigtede bivirkninger er ukendte, ikke fordi der er tvivl om den kliniske effekt. Faktisk havde HbSS-personer, der modtog HU i det amerikanske placebokontrollerede forsøg, efter over 9 års opfølgning signifikant mindre smertefulde kriser, akut brystsyndrom og dødelighed. Potentielle langsigtede toksiske virkninger, der reducerer entusiasme for HU, omfatter teratogenicitet, carcinogenese og, for små børn, nedsat kognitiv udvikling.