Terapia hydroksymocznikiem i L-karnityną w anemii sierpowatej

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD) jest powszechnym zaburzeniem monogenowym, które dotyka ponad 100 000 osób w samych Stanach Zjednoczonych i miliony innych na całym świecie. Ta często wyniszczająca choroba charakteryzuje się sierpem krwinek czerwonych (RBC); przewlekła niedokrwistość hemolityczna; epizodyczna okluzja naczyń związana z silnym bólem i stanem zapalnym; ostre i skumulowane uszkodzenie narządów, które objawia się udarem, zespołem ostrej klatki piersiowej, chorobą sierpowatą płuc, nefropatią nadciśnienia płucnego i schyłkową niewydolnością nerek; i innych chorób przewlekłych.

Życie pacjentów z SCD charakteryzuje się częstymi epizodami silnego bólu (zdarzenia zamykające naczynia krwionośne lub „kryzysy”); ostra dysfunkcja narządów, w tym zespół przypominający zapalenie płuc, określany jako ostry zespół klatki piersiowej, oraz udary rozpoczynające się w dzieciństwie; i postępujące uszkodzenia wielonarządowe. Nic dziwnego, że pacjenci z SCD są bardzo często wykorzystywani w opiece zdrowotnej (ponad 1 miliard dolarów rocznie kosztów opieki zdrowotnej w samych Stanach Zjednoczonych, a mediana oczekiwanej długości życia wynosi zaledwie ~ 45-58 lat, w porównaniu do średniej długości życia wynoszącej ogółem 78,2 lat) w Stanach Zjednoczonych.

Chociaż w Stanach Zjednoczonych jest dopuszczony do podawania pacjentom z anemią sierpowatą, u których występują ≥ 3 kryzysy rocznie w stanie stacjonarnym, hydroksymocznik (HU) pozostaje nielicencjonowany w większości krajów, w których jest uważany za lek eksperymentalny. Na obszarach, gdzie HU jest nielicencjonowany w przypadku SCD jest oferowany pacjentom, którzy mają ≥ 5 kryzysów rocznie; lub 3-4 przełomy rocznie z liczbą neutrofilów ≥ 10 × 109/l lub liczbą płytek krwi ≥ 500 × 109/l w stanie stacjonarnym; pamiętając, że zakres referencyjny liczby neutrofili u osób rasy czarnej wynosi 1-3 × 109/l, a dla płytek krwi 100-300 × 109/l.

Ponieważ wysoka liczba neutrofili w stanie stacjonarnym jest wskaźnikiem ciężkiej SCD, kryteria te zwykle identyfikują osoby, których przebieg kliniczny jest wystarczająco ciężki, aby zapewnić, że korzyści z leczenia hydroksymocznikiem przewyższają potencjalne ryzyko. Terapia HU jest oferowana, jeśli pacjentka nie chce mieć (więcej) dzieci i jest rozważana pod kątem ciężkich zaburzeń czynności wątroby lub nerek lub cytopenii krwi. HU nie jest licencjonowany w większości krajów, ponieważ długoterminowe skutki uboczne są nieznane, a nie dlatego, że skuteczność kliniczna jest wątpliwa. W rzeczywistości, po ponad 9 latach obserwacji, osoby z HbSS, które otrzymały HU w amerykańskim badaniu kontrolowanym placebo, miały znacznie mniej bolesnych przełomów, zespołu ostrej klatki piersiowej i śmiertelności. Potencjalne długoterminowe skutki toksyczne, które zmniejszają entuzjazm dla HU, obejmują teratogenność, rakotwórczość, aw przypadku małych dzieci upośledzony rozwój poznawczy.