Hydroxycarbamide en L-Carnitine-therapie bij sikkelcelanemie

Sikkelcelziekte (SCD) is een veel voorkomende monogene aandoening die alleen al in de Verenigde Staten meer dan 100.000 mensen treft, en miljoenen meer wereldwijd. Deze vaak verwoestende ziekte wordt gekenmerkt door sikkelvorming van de rode bloedcellen (RBC); chronische hemolytische anemie; episodische vaso-occlusie geassocieerd met ernstige pijn en ontsteking; acute en cumulatieve orgaanschade die zich manifesteert als beroerte, acuut chest syndroom, sikkellongziekte, pulmonale hypertensie nefropathie en eindstadium nierziekte; en andere chronische aandoeningen.

Het leven van patiënten met plotselinge hartdood wordt gekenmerkt door frequente episoden van hevige pijn (vaso-occlusieve gebeurtenissen of "crises"); acute orgaandisfunctie, waaronder een pneumonie-achtig syndroom dat acuut chest syndroom wordt genoemd, en beroertes die beginnen in de kindertijd; en progressieve schade aan meerdere organen. Het is niet verrassend dat patiënten met SCZ een zeer hoog gebruik van de gezondheidszorg hebben (alleen al in de Verenigde Staten meer dan $ 1 miljard/jaar aan zorgkosten, en een mediane levensverwachting van slechts ~ 45-58 jaar, vergeleken met de levensverwachting van 78,2 jaar in totaal. in de Verenigde Staten.

Hoewel het in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor toediening aan sikkelcelpatiënten die ≥ 3 crises per jaar in stabiele toestand hebben, blijft hydroxyurea (HU) in de meeste landen zonder vergunning waar het wordt beschouwd als een experimenteel medicijn in die gebieden waar HU geen vergunning heeft voor SCZ wordt het aangeboden aan patiënten die ≥ 5 crises per jaar hebben; of 3-4 crises per jaar met neutrofielentelling ≥ 10 × 109/l of bloedplaatjestelling ≥ 500 × 109/l in steady state; rekening houdend met het feit dat het referentiebereik voor het aantal neutrofielen bij zwarte mensen 1-3 × 109/l is en 100-300 × 109/l voor bloedplaatjes.

Aangezien een hoog aantal neutrofielen in steady state een kenmerk is van ernstige plotselinge hartdood, identificeren deze criteria gewoonlijk personen met een klinisch beloop dat voldoende ernstig is om ervoor te zorgen dat de voordelen van hydroxyureumtherapie de potentiële risico's rechtvaardigen. HU-therapie wordt aangeboden als de patiënt geen kinderen (meer) wil, en wordt afgewogen tegen een eventuele ernstige lever- of nierfunctiestoornis of bloedcytopenie. HU heeft in de meeste landen geen vergunning omdat de bijwerkingen op de lange termijn onbekend zijn, niet omdat er twijfel bestaat over de klinische werkzaamheid. Sterker nog, na meer dan 9 jaar follow-up hadden HbSS-proefpersonen die HU kregen in de Amerikaanse placebogecontroleerde studie significant minder pijnlijke crises, acuut chest syndroom en mortaliteit . Mogelijke toxische effecten op de lange termijn die het enthousiasme voor HU verminderen, zijn onder meer teratogeniteit, carcinogenese en, voor jonge kinderen, verminderde cognitieve ontwikkeling.