此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

一项研究 TransCon IL-2 β/γ 单独或与 Pembrolizumab 和/或化疗或 TransCon TLR7/8 激动剂联合用于患有局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤的成人参与者的安全性和耐受性的研究 (IL Believe)

2026年9月10日更新者：Ascendis Pharma Oncology Division A/S

IL Believe：一项 1/2 期、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，以调查 TransCon IL-2 β/γ 单独或与 Pembrolizumab、护理标准化疗或 TransCon TLR7/8 联合使用的安全性和耐受性激动剂，或与 Pembrolizumab 和标准护理化疗联合用于患有局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤的成人参与者

TransCon IL-2β/γ 是一种正在开发的研究药物，用于治疗局部晚期或转移性实体瘤。这是 TransCon IL-2β/γ 作为单一疗法或联合疗法在患有晚期或转移性实体瘤的成人参与者中进行的首次人体、开放标签、1/2 期剂量递增和剂量扩展研究。鉴于 TransCon 技术实现的独特 PK 曲线，TransCon IL-2β/γ 提供了提高当前 IL-2 疗法治疗指数的机会。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

IL-2 是一种关键的细胞因子，它通过促进细胞毒性效应细胞和 Treg 的扩增介导的多效性作用来指导免疫系统。 TransCon IL-2 β/γ 被设计为 IL-2 β/γ 的长效递送前药，IL-2 β/γ 是一种有效的细胞因子信号分子，具有提高 IL-2 安全性和有效性的潜力。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

320

阶段

阶段2
阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

加拿大
- - Montreal、加拿大、H4A 3J1
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Toronto、加拿大、M4N 3M5
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Toronto、加拿大、M5G 2C4
    - Ascendis Pharma Investigational Site
台湾
- - Taipei、台湾、10002
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Taipei、台湾、11259
    - Ascendis Pharma Investigational Site
意大利
- - Cuneo、意大利、12100
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Florence、意大利、50134
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Grosseto、意大利、58100
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Lido di Camaiore、意大利、55041
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Livorno、意大利、57124
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Meldola、意大利、47014
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Milan、意大利、20133
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Milan、意大利、20141
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Modena、意大利、41124
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Roma、意大利、00167
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Torino、意大利、10126
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Turin、意大利、10060
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Verona、意大利、37134
    - Ascendis Pharma Investigational Site
新加坡
- - Singapore、新加坡、119228
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Singapore、新加坡、217562
    - Ascendis Pharma Investigational Site
比利时
- - Wilrijk、比利时、2610
    - Ascendis Pharma Investigational Site
波兰
- - Krakow、波兰、31-501
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Poznan、波兰、60693
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Warsaw、波兰、02-781
    - Ascendis Pharma Investigational Site
澳大利亚
- - Adelaide、澳大利亚、5000
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Adelaide、澳大利亚、5042
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Brisbane、澳大利亚、04120
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Frankston、澳大利亚、3199
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Southport、澳大利亚、4215
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Toorak Gardens、澳大利亚、05065
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Waratah、澳大利亚、2298
    - Ascendis Pharma Investigational Site
美国
- California
  - Los Angeles、California、美国、90048
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Los Angeles、California、美国、90067
    - Ascendis Pharma Investigational Site
- Illinois
  - Springfield、Illinois、美国、62702
    - Ascendis Pharma Investigational Site
- Kentucky
  - Louisville、Kentucky、美国、40202
    - Ascendis Pharma Investigational Site
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02114
    - Ascendis Pharma Investigational Site
- New Jersey
  - Morristown、New Jersey、美国、07960
    - Ascendis Pharma Investigational Site
- New York
  - New York、New York、美国、10032
    - Ascendis Pharma Investigational Site
- North Carolina
  - Huntersville、North Carolina、美国、28078
    - Ascendis Pharma Investigational Site
- Ohio
  - Canton、Ohio、美国、44718
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Cincinnati、Ohio、美国、45219
    - Ascendis Pharma Investigational Site
- Oklahoma
  - Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
    - Ascendis Pharma Investigational Site
- Pennsylvania
  - Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
    - Ascendis Pharma Investigational Site
- Tennessee
  - Nashville、Tennessee、美国、37203
    - Ascendis Pharma Investigational Site
- Virginia
  - Richmond、Virginia、美国、23298
    - Ascendis Pharma Investigational Site
西班牙
- - Barcelona、西班牙、08035
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Barcelona、西班牙、08023
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Barcelona、西班牙、08028
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Madrid、西班牙、28006
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Madrid、西班牙、28027
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Madrid、西班牙、28040
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Madrid、西班牙、28041
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Madrid、西班牙、28050
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Murcia、西班牙、30120
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Málaga、西班牙、29010
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Oviedo、西班牙、33011
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Pamplona、西班牙、31008
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Seville、西班牙、41009
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Seville、西班牙、41014
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Valencia、西班牙、46009
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Valencia、西班牙、46014
    - Ascendis Pharma Investigational Site
韩国
- - Seongnam-si、韩国、13620
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Seoul、韩国、03080
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Seoul、韩国、03722
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Seoul、韩国、06231
    - Ascendis Pharma Investigational Site
  - Seoul、韩国、06351
    - Ascendis Pharma Investigational Site
- Songpa-gu
  - Seoul、Songpa-gu、韩国、05505
    - Ascendis Pharma Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

至少 18 岁
在筛选时证明有足够的器官功能
由研究者确定的预期寿命 >12 周
至少 1 个可测量疾病病灶，抗 PD-1 后黑色素瘤和 2L+ 宫颈癌除外（至少 2 个可测量疾病病灶）
性活跃且具有生育潜力的女性和男性参与者必须同意使用高效的避孕方法
参与者必须具有经组织学证实的局部晚期、复发性或转移性实体瘤恶性肿瘤，这些恶性肿瘤不能通过治愈性治疗（手术或放疗）进行治疗，新辅助队列除外
第 1 部分和第 2 部分：东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2
第 3 部分：东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 或 1
第 1 部分和第 2 部分：接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 抗体治疗的参与者必须在最后一次给药后至少 4 周内进行清除，并且有疾病进展的证据第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前的研究者评估
第 1 部分和第 2 部分：先前在 C1D1 之前接受过免疫治疗的参与者必须将任何免疫相关毒性解决为 ≤ 1 级或基线（免疫治疗之前）才有资格，但生理内分泌控制良好的参与者除外替代品
第 3 部分：第 3 部分，新辅助队列：参与者必须患有完全可切除的疾病

关键排除标准：

有症状的中枢神经系统转移
活动性自身免疫性疾病，无论是否需要免疫抑制治疗，但生理性内分泌替代疗法控制良好的参与者除外
任何不受控制的细菌、真菌、病毒或其他感染
重大心脏病
使用 Fridericia 的 QT 校正公式，具有显着临床意义的 QT/QTc 间期基线延长（例如，反复证明 QTc 间期 >480 毫秒）[CTCAE 1 级]）
HIV 阳性或已知有活动性乙型或丙型肝炎感染
已知对特定研究部分/队列中使用的任何研究治疗药物过敏
先前接受过 IL-2 或 IL-2 变体（所有参与者）或 TLR 激动剂治疗的参与者（第 3 部分仅适用于抗 PD-1 后黑色素瘤、2L+ 宫颈癌和新辅助黑色素瘤）
全身免疫抑制治疗，皮质类固醇逐渐减量的患者除外（例如，慢性阻塞性肺病恶化）。
在 C1D1 发生后 4 周内接种减毒活疫苗
C1D1 后 4 周内接受任何其他抗癌全身治疗（已批准或在研）或放射治疗
第 3 部分：最近 2 年内的其他活动性恶性肿瘤
正在哺乳或筛查期间血清妊娠试验呈阳性的女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：顺序分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：第 1 部分单药治疗剂量递增：TransCon IL-2 β/γ 递增剂量的 TransCon IL-2 β/γ 以评估安全性/耐受性并确定 MTD 和 RP2D	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药
实验性的：第 2 部分组合剂量递增：TransCon IL-2 β/γ 与 Pembrolizumab TransCon IL-2 β/γ 与 Pembrolizumab 以递增剂量评估安全性/耐受性并确定 MTD 和 RP2D	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药药品：派姆单抗 Pembrolizumab 将作为静脉内 (IV) 输液给药
实验性的：第 3 部分组合剂量扩展：TransCon IL-2 β/γ 与 SOC Chemo 使用 RP2D 和 SOC 化疗的 TransCon IL-2 β/γ 评估组合的安全性/耐受性和抗肿瘤活性	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药药品：化疗药物 SOC 化疗将通过静脉内 (IV) 输注进行
实验性的：第 3 部分组合剂量扩展：TransCon IL-2 β/γ 与 TransCon TLR7/8 激动剂 TransCon IL-2 β/γ 与 TransCon TLR7/8 激动剂使用 RP2D 评估组合的安全性/耐受性和抗肿瘤活性	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药药品：TransCon TLR7/8 激动剂 TransCon TLR7/8 激动剂将作为 IT（瘤内）注射给药
实验性的：第 3 部分联合剂量扩展：TransCon IL-2 β/γ 与派姆单抗随后进行手术 TransCon IL-2 β/γ 使用 RP2D 和 Pembrolizumab，然后进行手术以评估该组合的安全性/耐受性和抗肿瘤活性	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药药品：派姆单抗 Pembrolizumab 将作为静脉内 (IV) 输液给药程序：外科手术手术将在最后一剂研究治疗药物后 4-6 周进行。
实验性的：第 3 部分联合剂量扩展：TransCon IL-2 β/γ 与 TransCon TLR7/8 激动剂随后进行手术 TransCon IL-2 β/γ 与 TransCon TLR7/8 激动剂使用 RP2D，然后进行手术以评估组合的安全性/耐受性和抗肿瘤活性	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药药品：TransCon TLR7/8 激动剂 TransCon TLR7/8 激动剂将作为 IT（瘤内）注射给药程序：外科手术手术将在最后一剂研究治疗药物后 4-6 周进行。
实验性的：第 3 部分组合剂量扩展：TransCon IL-2 β/γ + Pembrolizumab + SOC Chemo 随后进行手术 TransCon IL-2 β/γ 使用 RP2D 与 Pembrolizumab 和 SOC 化疗，然后进行手术，以评估该组合的安全性/耐受性和抗肿瘤活性	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药药品：派姆单抗 Pembrolizumab 将作为静脉内 (IV) 输液给药药品：化疗药物 SOC 化疗将通过静脉内 (IV) 输注进行程序：外科手术手术将在最后一剂研究治疗药物后 4-6 周进行。
实验性的：第 3 部分单药治疗剂量扩展：TransCon IL-2 β/γ 随后手术（可选臂）：使用 RP2D 进行 TransCon IL-2 β/γ，然后进行手术以评估组合的安全性/耐受性和抗肿瘤活性	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药程序：外科手术手术将在最后一剂研究治疗药物后 4-6 周进行。
实验性的：第 3 部分组合剂量扩展 TransCon IL-2 β/γ + Pembrolizumab TransCon IL-2 β/γ 使用 RP2D 与 Pembrolizumab	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药药品：派姆单抗 Pembrolizumab 将作为静脉内 (IV) 输液给药
实验性的：第 4 部分组合剂量优化 TransCon IL-2 β/γ + Pembrolizumab TransCon IL-2 β/γ 使用 RP2D 滴定剂量和/或使用 Pembrolizumab 的不同剂量频率	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药药品：派姆单抗 Pembrolizumab 将作为静脉内 (IV) 输液给药
实验性的：第 3 部分组合剂量扩展：TransCon IL-2 β/γ 单药疗法 TransCon IL-2 β/γ单一疗法	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药
实验性的：第 3 部分组合剂量扩展：TransCon IL-2 β/γ + 曲妥珠单抗 TransCon IL-2 β/γ + 曲妥珠单抗	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药药品：曲妥珠单抗曲妥珠单抗将作为静脉 (IV) 输注给药
实验性的：第 3 部分组合剂量扩展：TransCon IL-2 β/γ + 曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) TransCon IL-2 β/γ + 曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)	药品：TransCon IL-2 β/γ TransCon IL-2 β/γ 将作为静脉内 (IV) 输注给药药品：曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 将作为静脉 (IV) 输注给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
安全性和耐受性大体时间：通过学习完成，预计平均 2 年	治疗紧急和治疗相关的不良事件（由 NCI CTCAE v5.0 评估）、严重不良事件 (SAE)、导致治疗中断的不良事件、死亡。	通过学习完成，预计平均 2 年
最大耐受剂量 (MTD) 大体时间：每个周期为21天	通过评估剂量限制毒性 (DLT) 的发生率、治疗紧急事件和治疗相关的不良事件（由 NCI CTCAE v5.0 评估）、严重不良事件 (SAE)、导致治疗中断和死亡的不良事件来确定最大耐受剂量。	每个周期为21天
推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 大体时间：12个月	通过评估由 CTCAE 评估的治疗相关不良事件的患者数量，确定推荐的 2 期 TransCon IL-2 β/γ 剂量和联合方案以进一步开发。	12个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
总体反应率大体时间：2年平均	由 RECIST v1.1 评估的反应	2年平均
病理完全缓解大体时间：15周	在新辅助队列中评估 TransCon IL-2 β/γ 单独或与 pembrolizumab 或 TransCon TLR7/8 激动剂联合使用或与 pembrolizumab 和 SOC 化疗联合使用的抗肿瘤活性的病理学完全缓解 (pCR)	15周
主要病理反应大体时间：15周	在新辅助队列中评估 TransCon IL-2 β/γ 单独或与 pembrolizumab 或 TransCon TLR7/8 激动剂组合或与 pembrolizumab 和 SOC 化疗组合的抗肿瘤活性的主要病理反应 (MPR)	15周
反应持续时间大体时间：2年平均	从第一次记录客观肿瘤反应（随后确认的 CR 或 PR）到第一次记录疾病进展或由于任何原因导致的死亡，以先发生者为准	2年平均
响应时间大体时间：预计从第一剂开始最多 1 年	从研究治疗药物首次给药日期到首次出现反应（CR 或 PR）的时间	预计从第一剂开始最多 1 年
无进展生存期 (PFS) 大体时间：2年平均	从研究治疗药物首次给药日期到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间	2年平均
RECIST 1.1 的无事件生存 (EFS) 大体时间：2年	从首次服用研究治疗药物的日期到发生以下任何情况的时间：疾病进展到无法手术、手术后疾病复发或任何原因死亡。	2年
总生存期（OS）大体时间：2年平均	从研究治疗药物首次给药日期到因任何原因死亡日期的时间	2年平均
PK 表征 (Cmax) 大体时间：2年平均	TransCon IL-2 β/γ 单独或与其他疗法联合静脉给药后观察到的 TransCon IL-2 β/γ 和游离 IL-2 β/γ 的最大血浆浓度	2年平均
PK 表征 (Tmax) 大体时间：2年平均	单独或联合其他疗法静脉注射 TransCon IL-2 β/γ 后达到 TransCon IL-2 β/γ 和游离 IL-2 β/γ 最大血浆浓度的时间	2年平均
PK 表征 (AUClast) 大体时间：2年平均	从时间零到最后一次采样时间的血浆浓度曲线下面积，在 TransCon IL-2 IV 给药后浓度等于或高于 TransCon IL-2 β/γ 和游离 IL-2 β/γ 的定量下限β/γ 单独或与其他疗法联合使用	2年平均
PK 表征 (AUC0-t) 大体时间：2年平均	TransCon IL-2 β/γ 单独或与其他疗法联合 IV 给药后 TransCon IL-2 β/γ 和游离 IL-2 β/γ 从时间零到时间 t 的血浆浓度曲线下面积	2年平均
PK 表征 (t1/2) 大体时间：2年平均	TransCon IL-2 β/γ 和游离 IL-2 β/γ 单独或与其他疗法联合静脉给药后的表观终末半衰期	2年平均

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ascendis Pharma Oncology Division A/S

调查人员

研究主任：Davis Torrejon-Castro、Medical Monitor

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Rosen DB, Kvarnhammar AM, Laufer B, Knappe T, Karlsson JJ, Hong E, Lee YC, Thakar D, Zuniga LA, Bang K, Sabharwal SS, Uppal K, Olling JD, Kjaergaard K, Kurpiers T, Schnabel M, Reich D, Glock P, Zettler J, Krusch M, Bernhard A, Heinig S, Konjik V, Wegge T, Hehn Y, Killian S, Viet L, Runz J, Faltinger F, Tabrizi M, Abel KL, Breinholt VM, Singel SM, Sprogoe K, Punnonen J. TransCon IL-2 beta/gamma: a novel long-acting prodrug with sustained release of an IL-2Rbeta/gamma-selective IL-2 variant with improved pharmacokinetics and potent activation of cytotoxic immune cells for the treatment of cancer. J Immunother Cancer. 2022 Jul;10(7):e004991. doi: 10.1136/jitc-2022-004991.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年1月11日

初级完成 (估计的)

2027年8月1日

研究完成 (估计的)

2029年8月1日

研究注册日期

首次提交

2021年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月5日

首次发布 (实际的)

2021年10月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月10日

最后验证

2026年9月1日

一项研究 TransCon IL-2 β/γ 单独或与 Pembrolizumab 和/或化疗或 TransCon TLR7/8 激动剂联合用于患有局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤的成人参与者的安全性和耐受性的研究 (IL Believe)

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

调查人员

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (估计的)

研究完成 (估计的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品