Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von TransCon IL-2 β/γ allein oder in Kombination mit Pembrolizumab und/oder Chemotherapie oder TransCon TLR7/8-Agonisten bei erwachsenen Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Malignomen solider Tumore (IL Believe)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion beim Screening
• Lebenserwartung > 12 Wochen, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Mindestens 1 Läsion mit messbarer Erkrankung, außer Post-Anti-PD-1-Melanom und 2L+ Gebärmutterhalskrebs (mindestens 2 Läsionen mit messbarer Erkrankung)
• Weibliche und männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen sich verpflichten, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
• Die Teilnehmer müssen histologisch bestätigte lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierte Malignome solider Tumoren haben, die nicht mit kurativer Absicht (Operation oder Strahlentherapie) behandelt werden können, mit Ausnahme der neoadjuvanten Kohorten
• Teil 1 und Teil 2: Leistungsstatus 0, 1 oder 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Teil 3: Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Teil 1 und Teil 2: Teilnehmer, die sich einer Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern unterzogen haben, müssen einen Washout von mindestens 4 Wochen ab der letzten Dosis und Nachweise für eine Krankheitsprogression haben Beurteilung durch den Prüfarzt vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)
• Teil 1 und Teil 2: Teilnehmer, die zuvor vor C1D1 eine Immuntherapie erhalten haben, müssen alle immunbedingten Toxizitäten auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert (vor der Immuntherapie) behoben haben, um in Frage zu kommen, mit Ausnahme von Teilnehmern mit gut kontrollierter physiologischer endokriner Behandlung Ersatz
• Teil 3: Teil 3, neoadjuvante Kohorten: Die Teilnehmer müssen eine vollständig resektable Erkrankung haben

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems
• Aktive Autoimmunerkrankungen, unabhängig von der Notwendigkeit einer immunsuppressiven Behandlung, mit Ausnahme von Teilnehmern, die mit physiologischer endokriner Substitution gut eingestellt sind
• Jede unkontrollierte bakterielle, pilzliche, virale oder andere Infektion
• Bedeutende Herzerkrankung
• Eine deutliche klinisch signifikante Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 480 ms) [CTCAE-Grad 1]) unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fridericia
• HIV-positiv oder hat eine bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienbehandlung(en), die in dem spezifischen Studienteil/der spezifischen Studiengruppe verwendet wurden
• Teilnehmer, die zuvor mit IL-2 oder IL-2-Varianten (alle Teilnehmer) oder TLR-Agonisten behandelt wurden (Teil 3 nur für Post-Anti-PD-1-Melanom, 2L+-Zervixkrebs und neoadjuvantes Melanom)
• Systemische immunsuppressive Behandlung mit Ausnahme von Patienten, die Kortikosteroide ausschleichen (z. B. bei Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung).
• Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach C1D1
• Behandlung mit einer anderen systemischen Krebsbehandlung (zugelassen oder in der Prüfung) oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach C1D1
• Teil 3: Andere aktive Malignome innerhalb der letzten 2 Jahre
• Frauen, die stillen oder während des Screenings einen positiven Serum-Schwangerschaftstest haben