En undersøgelse til undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af TransCon IL-2 β/γ alene eller i kombination med Pembrolizumab og/eller kemoterapi eller TransCon TLR7/8-agonist hos voksne deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer. (IL Believe)

Nøgleinklusionskriterier:

• Mindst 18 år
• Påvist tilstrækkelig organfunktion ved screening
• Forventet levetid >12 uger som bestemt af investigator
• Mindst 1 læsion af målbar sygdom, undtagen Post Anti-PD-1 melanom og 2L+ livmoderhalskræft (mindst 2 læsioner af målbar sygdom)
• Kvindelige og mandlige deltagere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder
• Deltagerne skal have histologisk bekræftede lokalt fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer, der ikke kan behandles med helbredende hensigter (kirurgi eller strålebehandling), med undtagelse af de neoadjuvante kohorter
• Del 1 og Del 2: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Del 3: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Del 1 og Del 2: Deltagere, der har gennemgået behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, eller anti-CTLA-4 antistof skal have en udvaskning på mindst 4 uger fra sidste dosis og tegn på sygdomsprogression pr. investigator vurdering før cyklus 1 dag 1 (C1D1)
• Del 1 og Del 2: Deltagere, der tidligere har modtaget en immunterapi før C1D1, skal have alle immunrelaterede toksiciteter opløst til ≤Grade 1 eller baseline (før immunterapien) for at være berettiget, med undtagelse af deltagere på velkontrolleret fysiologisk endokrin udskiftning
• Del 3: Del 3, neoadjuvante kohorter: deltagere skal have fuldstændig resektabel sygdom

Nøgleekskluderingskriterier:

• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet
• Aktive autoimmune sygdomme, uanset behov for immunsuppressiv behandling, med undtagelse af deltagere, der er velkontrollerede på fysiologisk endokrin erstatning
• Enhver ukontrolleret bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion
• Betydelig hjertesygdom
• En markant klinisk signifikant baseline forlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >480 ms) [CTCAE Grade 1]) ved brug af Fridericias QT-korrektionsformel
• Positiv for HIV eller har kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion
• Kendt overfølsomhed over for enhver undersøgelsesbehandling(er), der anvendes i den specifikke undersøgelsesdel/kohorte
• Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med IL-2- eller IL-2-varianter (alle deltagere) eller TLR-agonist (kun del 3 for post-anti-PD-1 melanom, 2L+ livmoderhalskræft og neoadjuverende melanom)
• Systemisk immunsuppressiv behandling med undtagelse af patienter på kortikosteroidnedtrapning (f.eks. ved kronisk obstruktiv lungesygdomseksacerbation).
• Vaccination med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter C1D1
• Behandling med enhver anden anti-cancer systemisk behandling (godkendt eller undersøgelse) eller strålebehandling inden for 4 uger efter C1D1
• Del 3: Andre aktive maligniteter inden for de sidste 2 år
• Kvinder, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest under screening