Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję preparatu TransCon IL-2 β/γ samego lub w skojarzeniu z pembrolizumabem i/lub chemioterapią lub agonistą TransCon TLR7/8 u dorosłych uczestników z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami litymi (IL Believe)

28 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Ascendis Pharma Oncology Division A/S

IL Believe: Otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące zwiększania dawki i zwiększania dawki w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji TransCon IL-2 β/γ samodzielnie lub w połączeniu z pembrolizumabem, standardową chemioterapią lub TransCon TLR7/8 Agonista lub w skojarzeniu z pembrolizumabem i standardową chemioterapią u dorosłych uczestników z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami litymi

TransCon IL-2 β/γ to eksperymentalny lek opracowywany do leczenia miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych. Jest to pierwsze na ludziach, otwarte badanie fazy 1/2, polegające na eskalacji i zwiększaniu dawki TransCon IL-2 β/γ w monoterapii lub w terapii skojarzonej u dorosłych uczestników z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi. Biorąc pod uwagę unikalny profil PK, który umożliwia technologia TransCon, TransCon IL-2 β/γ stwarza możliwość zwiększenia indeksu terapeutycznego obecnej terapii IL-2.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

IL-2 jest kluczową cytokiną, która kieruje układem odpornościowym poprzez efekty plejotropowe, w których pośredniczy promowanie ekspansji zarówno cytotoksycznych komórek efektorowych, jak i Treg. TransCon IL-2 β/γ został zaprojektowany jako długo działający prolek dostarczający IL-2 β/γ, silną cząsteczkę sygnalizacyjną cytokin, z potencjałem poprawy bezpieczeństwa i skuteczności IL-2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

393

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Rekrutacyjny
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Rekrutacyjny
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Republika Korei
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Republika Korei, 05505
        • Rekrutacyjny
        • Ascendis Pharma Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
        • Rekrutacyjny
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Rekrutacyjny
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Rekrutacyjny
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Rekrutacyjny
        • Ascendis Pharma Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Rekrutacyjny
        • Ascendis Pharma Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Co najmniej 18 lat
  • Wykazano odpowiednią funkcję narządów podczas badania przesiewowego
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni, zgodnie z ustaleniami Badacza
  • Co najmniej 1 zmiana chorobowa o mierzalnej chorobie, z wyjątkiem czerniaka po anty-PD-1 i raka szyjki macicy 2L+ (co najmniej 2 zmiany chorobowe o mierzalnej chorobie)
  • Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym, aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji
  • Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie miejscowo zaawansowane, nawracające lub przerzutowe nowotwory lite, których nie można leczyć z zamiarem wyleczenia (operacja lub radioterapia), z wyjątkiem kohort neoadjuwantowych
  • Część 1 i Część 2: Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Część 3: Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Część 1 i Część 2: Uczestnicy, którzy przeszli leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4, muszą mieć wypłukanie z organizmu przez co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki i muszą wykazywać postęp choroby na ocena badacza przed cyklem 1 dzień 1 (C1D1)
  • Część 1 i Część 2: Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię przed C1D1, muszą mieć co najmniej ≤stopień 1. lub poziom wyjściowy (przed immunoterapią), aby zakwalifikować się do udziału w leczeniu toksyczności związanej z układem immunologicznym, z wyjątkiem uczestników poddawanych dobrze kontrolowanym fizjologicznym endokrynologicznym wymiana
  • Część 3: Część 3, kohorty neoadiuwantowe: uczestnicy muszą mieć całkowicie resekcyjną chorobę

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
  • Aktywne choroby autoimmunologiczne, niezależnie od konieczności leczenia immunosupresyjnego, z wyjątkiem uczestników dobrze kontrolowanych przez fizjologiczną terapię hormonalną
  • Każda niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza, wirusowa lub inna
  • Poważna choroba serca
  • Wyraźne, istotne klinicznie wydłużenie odstępu QT/QTc na początku badania (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >480 ms) [stopień 1. wg CTCAE]) przy zastosowaniu wzoru korekcji odstępu QT firmy Fridericia
  • Pozytywny na obecność wirusa HIV lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Znana nadwrażliwość na jakiekolwiek badane leki stosowane w określonej części badania/kohorcie
  • Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni wariantami IL-2 lub IL-2 (wszyscy uczestnicy) lub agonistami TLR (Część 3 tylko dla czerniaka po anty-PD-1, raka szyjki macicy 2L+ i czerniaka neoadiuwantowego)
  • Ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne, z wyjątkiem pacjentów stosujących stopniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów (np. w przypadku zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
  • Szczepienie żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od C1D1
  • Leczenie jakimkolwiek innym systemowym leczeniem przeciwnowotworowym (zatwierdzonym lub badanym) lub radioterapią w ciągu 4 tygodni od C1D1
  • Część 3: Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 2 lat
  • Kobiety karmiące piersią lub mające pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1. Zwiększanie dawki w monoterapii: TransCon IL-2 β/γ
TransCon IL-2 β/γ w rosnących dawkach w celu oceny bezpieczeństwa/tolerancji oraz określenia MTD i RP2D
Lek: TransCon IL-2 β/γ
TransCon IL-2 β/γ będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Eksperymentalny: Część 2 Skojarzona eskalacja dawki: TransCon IL-2 β/γ z pembrolizumabem
TransCon IL-2 β/γ z pembrolizumabem w rosnących dawkach w celu oceny bezpieczeństwa/tolerancji oraz określenia MTD i RP2D
Lek: TransCon IL-2 β/γ
TransCon IL-2 β/γ będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Eksperymentalny: Część 3 Zwiększanie dawek złożonych: TransCon IL-2 β/γ z SOC Chemo
TransCon IL-2 β/γ przy użyciu RP2D z chemioterapią SOC w celu oceny bezpieczeństwa/tolerancji i działania przeciwnowotworowego kombinacji
Lek: TransCon IL-2 β/γ
TransCon IL-2 β/γ będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: Lek chemioterapeutyczny
Chemioterapia SOC będzie podawana we wlewie dożylnym (IV).
Eksperymentalny: Część 3 Skojarzone zwiększanie dawki: TransCon IL-2 β/γ z agonistą TransCon TLR7/8
TransCon IL-2 β/γ z agonistą TransCon TLR7/8 przy użyciu RP2D do oceny bezpieczeństwa/tolerancji i działania przeciwnowotworowego kombinacji
Lek: TransCon IL-2 β/γ
TransCon IL-2 β/γ będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist będzie podawany jako wstrzyknięcie IT (do guza).
Eksperymentalny: Część 3 Skojarzone zwiększenie dawki: TransCon IL-2 β/γ z pembrolizumabem, a następnie operacja
TransCon IL-2 β/γ przy użyciu RP2D z pembrolizumabem, a następnie operacja w celu oceny bezpieczeństwa/tolerancji i działania przeciwnowotworowego kombinacji
Lek: TransCon IL-2 β/γ
TransCon IL-2 β/γ będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Procedura: Chirurgia
Operacja odbędzie się 4-6 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
Eksperymentalny: Część 3 Skojarzone zwiększanie dawki: TransCon IL-2 β/γ z agonistą TransCon TLR7/8, a następnie operacja
TransCon IL-2 β/γ z agonistą TransCon TLR7/8 przy użyciu RP2D, a następnie operacja w celu oceny bezpieczeństwa/tolerancji i działania przeciwnowotworowego kombinacji
Lek: TransCon IL-2 β/γ
TransCon IL-2 β/γ będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: Agonista TransCon TLR7/8
TransCon TLR7/8 Agonist będzie podawany jako wstrzyknięcie IT (do guza).
Procedura: Chirurgia
Operacja odbędzie się 4-6 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
Eksperymentalny: Część 3 Skojarzone zwiększenie dawki: TransCon IL-2 β/γ + pembrolizumab + SOC Chemo, a następnie operacja
TransCon IL-2 β/γ przy użyciu RP2D z pembrolizumabem i SOC Chemioterapia, a następnie operacja w celu oceny bezpieczeństwa/tolerancji i działania przeciwnowotworowego kombinacji
Lek: TransCon IL-2 β/γ
TransCon IL-2 β/γ będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: Lek chemioterapeutyczny
Chemioterapia SOC będzie podawana we wlewie dożylnym (IV).
Procedura: Chirurgia
Operacja odbędzie się 4-6 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
Eksperymentalny: Część 3 Zwiększenie dawki w monoterapii: TransCon IL-2 β/γ, a następnie operacja
(Ramię opcjonalne): TransCon IL-2 β/γ z zastosowaniem RP2D, a następnie operacja w celu oceny bezpieczeństwa/tolerancji i działania przeciwnowotworowego kombinacji
Lek: TransCon IL-2 β/γ
TransCon IL-2 β/γ będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Procedura: Chirurgia
Operacja odbędzie się 4-6 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
Eksperymentalny: Część 3 Zwiększanie dawki skojarzonej
TransCon IL-2 β/γ + pembrolizumab TransCon IL-2 β/γ przy użyciu RP2D z pembrolizumabem
Lek: TransCon IL-2 β/γ
TransCon IL-2 β/γ będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Eksperymentalny: Część 4 Optymalizacja dawki skojarzonej
TransCon IL-2 β/γ + pembrolizumab TransCon IL-2 β/γ przy użyciu RP2D w dostosowywanych dawkach i/lub różnych częstotliwościach dawkowania z pembrolizumabem
Lek: TransCon IL-2 β/γ
TransCon IL-2 β/γ będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab będzie podawany we wlewie dożylnym (IV).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 2 lata
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem i związane z leczeniem (ocenione przez NCI CTCAE v5.0), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia, zgony.
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 2 lata
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Każdy cykl trwa 21 dni
Określ maksymalną tolerowaną dawkę, oceniając częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT), zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia i związane z leczeniem (ocenione przez NCI CTCAE v5.0), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia i zgony.
Każdy cykl trwa 21 dni
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Określenie zalecanej dawki fazy 2 TransCon IL-2 β/γ i schematu leczenia skojarzonego do dalszego rozwoju poprzez ocenę liczby pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Średnio 2 lata
Odpowiedź oceniana przez RECIST v1.1
Średnio 2 lata
Całkowita odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: 15 tygodni
Ocena całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) na aktywność przeciwnowotworową TransCon IL-2 β/γ samego lub w połączeniu z pembrolizumabem lub agonistą TransCon TLR7/8 lub w połączeniu z pembrolizumabem i chemioterapią SOC w kohortach neoadiuwantowych
15 tygodni
Główna odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: 15 tygodni
Ocena głównej odpowiedzi patologicznej (MPR) na działanie przeciwnowotworowe TransCon IL-2 β/γ samego lub w połączeniu z pembrolizumabem lub agonistą TransCon TLR7/8 lub w połączeniu z pembrolizumabem i chemioterapią SOC w kohortach neoadjuwantowych
15 tygodni
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Średnio 2 lata
Czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR, która została następnie potwierdzona) do pierwszej dokumentacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Średnio 2 lata
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Oczekiwany okres do 1 roku od podania pierwszej dawki
Czas od daty pierwszej dawki badanego leku do pierwszego wystąpienia odpowiedzi (CR lub PR)
Oczekiwany okres do 1 roku od podania pierwszej dawki
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Średnio 2 lata
Czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
Średnio 2 lata
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) według RECIST 1.1
Ramy czasowe: 2 lata
Czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia któregokolwiek z następujących stanów: progresja choroby wykluczająca operację, nawrót choroby po operacji lub zgon z dowolnej przyczyny.
2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Średnio 2 lata
Czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny
Średnio 2 lata
Charakterystyka farmakokinetyczna (Cmax)
Ramy czasowe: Średnio 2 lata
Maksymalne obserwowane stężenie TransCon IL-2 β/γ i wolnej IL-2 β/γ w osoczu po podaniu dożylnym TransCon IL-2 β/γ samego lub w połączeniu z innymi terapiami
Średnio 2 lata
Charakterystyka farmakokinetyczna (Tmax)
Ramy czasowe: Średnio 2 lata
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia TransCon IL-2 β/γ i wolnej IL-2 β/γ w osoczu po podaniu dożylnym TransCon IL-2 β/γ samodzielnie lub w połączeniu z innymi terapiami
Średnio 2 lata
Charakterystyka PK (AUClast)
Ramy czasowe: Średnio 2 lata
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do czasu ostatniego pobrania próbki, w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności dla TransCon IL-2 β/γ i wolnej IL-2 β/γ po dożylnym podaniu TransCon IL-2 β/γ samodzielnie lub w połączeniu z innymi terapiami
Średnio 2 lata
Charakterystyka farmakokinetyczna (AUC0-t)
Ramy czasowe: Średnio 2 lata
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu zero do czasu t dla TransCon IL-2 β/γ i wolnej IL-2 β/γ po podaniu dożylnym TransCon IL-2 β/γ samego lub w połączeniu z innymi terapiami
Średnio 2 lata
Charakterystyka PK (t1/2)
Ramy czasowe: Średnio 2 lata
Pozorny końcowy okres półtrwania TransCon IL-2 β/γ i wolnej IL-2 β/γ po podaniu dożylnym TransCon IL-2 β/γ samego lub w połączeniu z innymi terapiami
Średnio 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Davis Torrejon-Castro, Medical Monitor

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ASND0029

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany guz lity

Badania kliniczne na TransCon IL-2 β/γ

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj