Исследование по изучению безопасности и переносимости TransCon IL-2 β/γ отдельно или в комбинации с пембролизумабом и/или химиотерапией или агонистом TransCon TLR7/8 у взрослых участников с местнораспространенной или метастатической солидной опухолью (IL Believe)

Ключевые критерии включения:

• Не моложе 18 лет
• Продемонстрированная адекватная функция органа при скрининге
• Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель, как определено исследователем
• Не менее 1 очага поддающегося измерению заболевания, за исключением меланомы после анти-PD-1 и рака шейки матки 2L+ (не менее 2 очагов поддающегося измерению заболевания)
• Женщины и мужчины детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции.
• Участники должны иметь гистологически подтвержденные местно-распространенные, рецидивирующие или метастатические солидные злокачественные опухоли, которые нельзя лечить с лечебной целью (хирургическое вмешательство или лучевая терапия), за исключением неоадъювантных когорт.
• Часть 1 и часть 2: статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Часть 3: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус производительности 0 или 1
• Часть 1 и Часть 2: участники, прошедшие лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4, должны иметь период вымывания не менее 4 недель после последней дозы и доказательства прогрессирования заболевания в соответствии с оценка следователя перед циклом 1, день 1 (C1D1)
• Часть 1 и часть 2: участники, которые ранее получали иммунотерапию до C1D1, должны иметь любые иммунотоксические реакции, разрешенные до ≤ степени 1 или исходного уровня (до иммунотерапии), чтобы иметь право на участие, за исключением участников, получающих хорошо контролируемую физиологическую эндокринную терапию. замена
• Часть 3: Часть 3, неоадъювантные когорты: у участников должно быть полностью операбельное заболевание

Ключевые критерии исключения:

• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему
• Активные аутоиммунные заболевания, независимо от потребности в иммуносупрессивной терапии, за исключением участников, хорошо контролируемых физиологическим эндокринным замещением.
• Любая неконтролируемая бактериальная, грибковая, вирусная или другая инфекция
• Значительное сердечное заболевание
• Заметное клинически значимое исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >480 мс) [CTCAE Grade 1]) с использованием формулы коррекции QT Фридериции
• Положительный результат на ВИЧ или известный активный гепатит B или C
• Известная гиперчувствительность к какому-либо изучаемому(ым) лечению(ам), используемому(ым) в конкретной части/группе исследования
• Участники, которые ранее получали лечение IL-2 или вариантами IL-2 (все участники) или агонистом TLR (часть 3 только для меланомы после анти-PD-1, рака шейки матки 2L+ и неоадъювантной меланомы)
• Системная иммуносупрессивная терапия, за исключением пациентов, получающих кортикостероиды постепенно (например, при обострении хронической обструктивной болезни легких).
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после C1D1
• Лечение любым другим противораковым системным лечением (утвержденным или исследуемым) или лучевой терапией в течение 4 недель после C1D1
• Часть 3: Другие активные злокачественные новообразования в течение последних 2 лет
• Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность во время скрининга