En studie för att undersöka säkerhet och tolerabilitet av TransCon IL-2 β/γ ensamt eller i kombination med Pembrolizumab och/eller kemoterapi eller TransCon TLR7/8-agonist hos vuxna deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörmaligniteter (IL Believe)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Minst 18 år
• Påvisade adekvat organfunktion vid screening
• Förväntad livslängd >12 veckor som fastställts av utredaren
• Minst 1 lesion av mätbar sjukdom, förutom Post Anti-PD-1 melanom och 2L+ livmoderhalscancer (minst 2 lesioner av mätbar sjukdom)
• Kvinnliga och manliga deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder
• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftade lokalt avancerade, återkommande eller metastaserande solida tumörmaligniteter som inte kan behandlas med kurativ avsikt (kirurgi eller strålbehandling), med undantag för de neoadjuvanta kohorterna
• Del 1 och del 2: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
• Del 3: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Del 1 och Del 2: Deltagare som har genomgått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, eller anti-CTLA-4 antikropp ska ha en utspolning på minst 4 veckor från sista dos och tecken på sjukdomsprogression pr. utredares bedömning före cykel 1 dag 1 (C1D1)
• Del 1 och Del 2: Deltagare som tidigare har fått en immunterapi före C1D1 måste ha alla immunrelaterade toxiciteter upplösta till ≤Grad 1 eller baslinje (före immunterapin) för att vara berättigade, med undantag för deltagare på välkontrollerad fysiologisk endokrina ersättning
• Del 3: Del 3, neoadjuvanta kohorter: deltagare måste ha fullständigt resekterbar sjukdom

Viktiga uteslutningskriterier:

• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet
• Aktiva autoimmuna sjukdomar, oavsett behov av immunsuppressiv behandling, med undantag för deltagare välkontrollerade på fysiologisk endokrin ersättning
• Alla okontrollerade bakterie-, svamp-, virus- eller andra infektioner
• Betydande hjärtsjukdom
• En markant kliniskt signifikant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >480 ms) [CTCAE Grade 1]) med hjälp av Fridericias QT-korrigeringsformel
• Positiv för HIV eller har känd aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Känd överkänslighet mot någon studiebehandling(er) som används i den specifika studiedelen/kohorten
• Deltagare som tidigare har behandlats med IL-2- eller IL-2-varianter (alla deltagare), eller TLR-agonist (del 3 endast för post-anti-PD-1 melanom, 2L+ livmoderhalscancer och neoadjuvant melanom)
• Systemisk immunsuppressiv behandling med undantag för patienter på kortikosteroidnedskärning (till exempel för kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation).
• Vaccination med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter C1D1
• Behandling med någon annan systemisk anti-cancerbehandling (godkänd eller prövning) eller strålbehandling inom 4 veckor efter C1D1
• Del 3: Andra aktiva maligniteter under de senaste 2 åren
• Kvinnor som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screening