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以 VISTA 为靶点的单克隆抗体 HMBD-002 作为单一疗法并与 Pembrolizumab 联合使用的研究

2025年10月14日 更新者：Hummingbird Bioscience

针对 VISTA 的单克隆抗体 HMBD-002-V4C26 (HMBD-002) 作为单一疗法并与 Pembrolizumab 联合用于晚期实体恶性肿瘤患者的 1 期研究

这是一项 1/2 期、开放标签、多中心、首次人体、两阶段（第 1 部分：剂量递增和第 2 部分：剂量扩展）研究，评估静脉 (IV) 给药的多剂量和时间表HMBD-002，联合或不联合 pembrolizumab，用于晚期实体瘤（即局部晚期和不可切除或转移性）患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1/2 期、开放标签、多中心研究，其主要的 1 期阶段目标是确定推荐的 2 期抗 VISTA 单克隆抗体 (mAb) 剂量 (RP2D) 作为单一药物并结合晚期实体恶性肿瘤患者的抗 PD-1 mAb pembrolizumab。

在第 2 阶段，HMBD-002 单独或与 pembrolizumab 联合使用的抗肿瘤活性将在三阴性乳腺癌 (TNBC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和多种其他已知或可能的恶性肿瘤患者中进行评估记录以表达VISTA。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • The City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • Smilow Cancer Hospital - Yale New Heaven Health
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UTSW Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准（第一阶段和第二阶段）

  1. 具有晚期或转移性疾病的恶性实体癌（任何组织学）的组织学或细胞学证据，并且没有已知的可赋予临床益处的可用疗法。
  2. 肿瘤组织或石蜡块，最好来自患者最近的活检。 如果没有存档样本，将获得新鲜的肿瘤活检。
  3. 可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行衡量。
  4. 至少 18 岁。
  5. ≤ 1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态。
  6. 足够的造血、肾脏和肝脏功能。
  7. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%。
  8. 育龄妇女 (WOCBP) 不得怀孕或哺乳。 WOCBP 必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循避孕指导。
  9. 男性受试者必须同意在研究期间和研究治疗的最后一剂后至少 120 天内遵循避孕指导。
  10. 患者必须对研究给予知情的书面同意。

HMBD-002 第 2 阶段的纳入标准

三阴性乳腺癌 (TNBC)

  1. 晚期或转移性 TNBC 的组织学或细胞学证据。
  2. 将被要求在治疗前和治疗 6 周后进行肿瘤活检。
  3. 必须接受过至少一种针对 TNBC 的先前方案的适当治疗，并且没有已知的可赋予临床益处的可用疗法。

非小细胞肺癌（单一疗法和联合疗法）

  1. 晚期或转移性 NSCLC 的组织学或细胞学证据。
  2. 将被要求在治疗前和治疗 6 周后进行肿瘤活检。
  3. 不存在 EGFR 或 ALK 激活突变。
  4. 如果存在其他基因组畸变，靶向治疗已获批准并可用，则必须接受过获批准的治疗。
  5. 必须在至少一种经批准或类似的 NSCLC 标准疗法中出现疾病进展。
  6. 必须已经接受过针对 PD-1 或​​ PD-L1 的单克隆抗体的适当治疗。

多种其他癌症（联合治疗篮）

  1. 除 TNBC 和 NSCLC 之外的晚期或转移性癌症的组织学或细胞学证据，并且没有已知的可赋予临床益处的可用疗法。
  2. 将被要求在治疗前和治疗 6 周后进行肿瘤活检。
  3. 必须针对他们的特定癌症进行了适当的治疗，并且没有可用的治疗方法具有合理的临床获益可能性。

排除标准

  1. 如果患者之前接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 mAb 或靶向刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物治疗，并且由于 3 级或更高级别的免疫相关不良反应而停止治疗事件。
  2. 治疗后 2 周内接受放疗。
  3. 在研究药物首次给药后 6 个月内接受过超过 30 戈瑞 (Gy) 的肺部放射治疗。
  4. 接受同种异体组织/实体器官移植。
  5. 在第一次研究药物给药前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。
  6. 获得了 VISTA 靶向剂。
  7. 由于先前的治疗，患者必须已从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。
  8. 患者患有活动性自身免疫性疾病，过去需要全身治疗。
  9. 存在不受控制的内分泌失调。
  10. 存在有临床意义的心血管疾病。
  11. 需要类固醇的（非感染性）肺炎或间质性肺病史或当前患有肺炎或间质性肺病。
  12. 存在不受控制的、有临床意义的肺部疾病。
  13. 以前对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥ 3 级）。
  14. 免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身性皮质类固醇，剂量超过每天 10 毫克的强的松等效物或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇。
  15. 一种不受控制的并发疾病，会限制对研究的依从性。
  16. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
  17. 乙型肝炎（定义为 HBsAg 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染的已知病史。
  18. 氧气依赖性。
  19. 研究者认为将患者置于不可接受的高毒性风险中的医疗状况。
  20. 如果未完全接种疫苗，则在研究治疗后一周内进行阳性 COVID 检测。
  21. 在过去 3 年内正在进展或需要积极治疗的另一种活动性恶性肿瘤。
  22. 已知活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分 - 剂量递增阶段（单一疗法）
HMBD-002 作为单一疗法以 60 分钟静脉输注给药。 HMBD-002 将在 21 天周期的第 1、8 和 15 天给药。
药品：HMBD-002
IgG4 单克隆抗体 (mAb) 靶向 T 细胞活化 (VISTA) 受体的 V 域免疫球蛋白抑制因子。
实验性的：第 2 部分 - 剂量扩展（单一疗法）
HMBD-002 在 MTD/RP2D 作为 60 分钟静脉输注作为 TNBC 或 NSCLC 患者的单一疗法。
药品：HMBD-002
IgG4 单克隆抗体 (mAb) 靶向 T 细胞活化 (VISTA) 受体的 V 域免疫球蛋白抑制因子。
实验性的：第 1 部分 - 剂量递增阶段（联合治疗）

HMBD-002 与 pembrolizumab KEYTRUDA® 组合，以递增剂量进行 60 分钟静脉输注。 HMBD-002 将在 21 天周期的第 1、8 和 15 天进行给药。

帕博利珠单抗 KEYTRUDA® 治疗将在每个 21 天周期的第 1 天以 200 mg 剂量静脉输注 30 分钟。
药品：HMBD-002
IgG4 单克隆抗体 (mAb) 靶向 T 细胞活化 (VISTA) 受体的 V 域免疫球蛋白抑制因子。
药品：派姆单抗
IgG4 mAb 具有与 PD-1 受体结合的高特异性，从而抑制其与 PD-L1 和程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2) 的相互作用。
实验性的：第 2 部分 - 剂量扩展（联合治疗）
在 TNBC 或 NSCLC 患者中，HMBD-002 按 MTD/RP2D 进行 60 分钟静脉输注，与标准标记剂量的派姆单抗 KEYTRUDA® 联合用药。
药品：HMBD-002
IgG4 单克隆抗体 (mAb) 靶向 T 细胞活化 (VISTA) 受体的 V 域免疫球蛋白抑制因子。
药品：派姆单抗
IgG4 mAb 具有与 PD-1 受体结合的高特异性，从而抑制其与 PD-L1 和程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2) 的相互作用。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性
大体时间：治疗的前 21 天。
DLT 评估期间 DLT 的发生率。
治疗的前 21 天。
剂量探索
大体时间：筛选至最后一次给药后 90 天。
确定 MTD 或最大测试剂量，以及 RP2D。
筛选至最后一次给药后 90 天。
不良事件 (AE) 的频率和严重程度
大体时间：筛选至最后一次给药后 90 天。
按 NCI CTCAE 5.0 版等级和因果关系总结的经历 AE 的患者的发生率和百分比。
筛选至最后一次给药后 90 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从给药的第 1 天到最后一次给药后每 90 次给药一次。
根据 RECIST v1.1 的 ORR。
从给药的第 1 天到最后一次给药后每 90 次给药一次。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从给药的第 1 天到最后一次给药后每 90 次给药一次。
从研究治疗开始之日到首次满足 PD 或全因死亡（以先发生者为准）测量标准的日期的时间。
从给药的第 1 天到最后一次给药后每 90 次给药一次。
总生存期（OS）
大体时间：从给药的第 1 天到最后一次给药后每 90 次给药一次。
从开始研究治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。
从给药的第 1 天到最后一次给药后每 90 次给药一次。
HMBD-002的药代动力学
大体时间：从给药的第 1 天到最后一次给药后的 21 天。
最大血浆浓度 (Cmax)
从给药的第 1 天到最后一次给药后的 21 天。
HMBD-002的药代动力学
大体时间：从给药的第 1 天到最后一次给药后的 21 天。
曲线下面积 (AUC)
从给药的第 1 天到最后一次给药后的 21 天。
反应持续时间 (DoR)
大体时间：从给药的第 1 天到最后一次给药后每 90 次给药一次。
从首次满足 PR 或 CR 测量标准的日期到首次满足 PD 测量标准的日期的时间。
从给药的第 1 天到最后一次给药后每 90 次给药一次。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hummingbird Bioscience

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月28日

初级完成 (实际的)

2024年11月5日

研究完成 (实际的)

2024年12月3日

研究注册日期

首次提交

2021年9月21日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月14日

首次发布 (实际的)

2021年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月14日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HMBD-002-V4C26-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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