Un estudio de HMBD-002, un anticuerpo monoclonal dirigido a VISTA, como monoterapia y combinado con pembrolizumab

Criterios de Inclusión (Etapas Fase 1 y 2)

1. Evidencia histológica o citológica de un cáncer sólido maligno (cualquier histología) con enfermedad avanzada o metastásica y sin terapias disponibles que se sabe que confieren beneficio clínico.
2. Tejido tumoral o bloque de parafina, idealmente de la biopsia más reciente del paciente. Se obtendrá una biopsia tumoral fresca si no se dispone de muestras de archivo.
3. Medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.
4. Al menos 18 años.
5. Un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 1.
6. Funciones hematopoyéticas, renales y hepáticas adecuadas.
7. Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45%.
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) no deben estar embarazadas ni amamantando. Un WOCBP debe estar de acuerdo en seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
9. Los sujetos masculinos deben aceptar seguir la guía anticonceptiva durante el período de estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.

Criterios de inclusión para la etapa de fase 2 de HMBD-002

Cáncer de mama triple negativo (TNBC)

1. Evidencia histológica o citológica de TNBC avanzado o metastásico.
2. Se solicitará una biopsia del tumor antes del tratamiento y después de 6 semanas de tratamiento.
3. Debe haber recibido el tratamiento adecuado con al menos un régimen previo para TNBC y no hay terapias disponibles que se sepa que confieran beneficios clínicos.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas (monoterapia y combinación)

1. Evidencia histológica o citológica de NSCLC avanzado o metastásico.
2. Se solicitará una biopsia del tumor antes del tratamiento y después de 6 semanas de tratamiento.
3. Ausencia de una mutación activadora del EGFR o ALK.
4. Debe haber recibido tratamiento con una terapia aprobada si hay otras aberraciones genómicas para las cuales las terapias dirigidas están aprobadas y disponibles.
5. Debe haber tenido progresión de la enfermedad en al menos una terapia estándar aprobada o comparable para NSCLC.
6. Debe haber recibido tratamiento previo apropiado con un mAb para PD-1 o PD-L1.

Múltiples otros tipos de cáncer (canastas de terapia combinada)

1. Evidencia histológica o citológica de un cáncer avanzado o metastásico además de TNBC y NSCLC sin terapias disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico.
2. Se solicitará una biopsia del tumor antes del tratamiento y después de 6 semanas de tratamiento.
3. Debe haber recibido el tratamiento adecuado para su cáncer específico y no existe una terapia disponible con una probabilidad razonable de conferir un beneficio clínico.

Criterio de exclusión

1. Si el paciente recibió terapia previa con un mAb anti-PD-1 o anti-PD-L1 o con un agente que se dirige al receptor de células T estimulador o co-inhibidor y interrumpió ese tratamiento debido a una reacción adversa relacionada con el sistema inmunitario de Grado 3 o superior. evento.
2. Recibió radioterapia dentro de las 2 semanas de tratamiento.
3. Recibió radioterapia superior a 30 Gray (Gy) en el pulmón dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
4. Recibió un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
5. Recibió una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
6. Recibió un agente de focalización de VISTA.
7. El paciente debe haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio.
8. El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en el pasado.
9. Presencia de un trastorno endocrino no controlado.
10. Presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
11. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) o enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial actual.
12. Presencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada.
13. Reacción previa de hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o a alguno de sus excipientes.
14. Un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo corticosteroides sistémicos crónicos en una dosis que excede los 10 mg diarios de equivalente de prednisona o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
15. Una enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento del estudio.
16. Un estado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Un historial conocido de hepatitis B (definida como HBsAg reactiva) o infección viral de hepatitis C activa conocida (definida como ARN del VHC detectado).
18. Oxígeno-dependencia.
19. Una condición médica que, en opinión del Investigador, coloca al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
20. Una prueba de COVID positiva dentro de una semana del tratamiento del estudio si no está completamente vacunado.
21. Otra neoplasia maligna activa que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
22. Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.