Eine Studie zu HMBD-002, einem monoklonalen Antikörper gegen VISTA, als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab

Einschlusskriterien (Phase 1 und 2)

1. Histologischer oder zytologischer Nachweis eines bösartigen soliden Krebses (beliebige Histologie) mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung und keine verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen.
2. Tumorgewebe oder Paraffinblock, idealerweise aus der letzten Biopsie des Patienten. Wenn keine Archivproben verfügbar sind, wird eine frische Tumorbiopsie entnommen.
3. Messbar durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1.
4. Mindestens 18 Jahre alt.
5. Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
6. Angemessene hämatopoetische, Nieren- und Leberfunktionen.
7. Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Ein WOCBP muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsrichtlinien zu befolgen.
9. Männliche Probanden müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsrichtlinien zu befolgen.
10. Der Patient muss der Studie nach Aufklärung schriftlich zustimmen.

Einschlusskriterien für HMBD-002 Phase 2 Stufe

Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC)

1. Histologischer oder zytologischer Nachweis eines fortgeschrittenen oder metastasierten TNBC.
2. Wird aufgefordert, sich vor der Behandlung und nach 6 Wochen Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen.
3. Muss eine angemessene Behandlung mit mindestens einem vorherigen TNBC-Regime erhalten haben, und es sind keine verfügbaren Therapien bekannt, die einen klinischen Nutzen bringen.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Monotherapie und Kombination)

1. Histologischer oder zytologischer Nachweis eines fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC.
2. Wird aufgefordert, sich vor der Behandlung und nach 6 Wochen Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen.
3. Fehlen einer aktivierenden Mutation des EGFR oder ALK.
4. Muss mit einer zugelassenen Therapie behandelt worden sein, wenn andere genomische Aberrationen vorliegen, für die zielgerichtete Therapien zugelassen und verfügbar sind.
5. Muss eine Krankheitsprogression unter mindestens einer zugelassenen oder vergleichbaren Standardtherapie für NSCLC gehabt haben.
6. Muss eine angemessene vorherige Behandlung mit einem mAb gegen PD-1 oder PD-L1 erhalten haben.

Mehrere andere Krebsarten (Kombinationstherapie-Körbe)

1. Histologischer oder zytologischer Nachweis eines fortgeschrittenen oder metastasierten Krebses neben TNBC und NSCLC ohne verfügbare Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen.
2. Wird aufgefordert, sich vor der Behandlung und nach 6 Wochen Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen.
3. Muss eine angemessene Behandlung für ihren spezifischen Krebs erhalten haben und es gibt keine verfügbare Therapie mit einer angemessenen Wahrscheinlichkeit, dass sie einen klinischen Nutzen bringt.

Ausschlusskriterien

1. Wenn der Patient zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-mAb oder mit einem Wirkstoff erhalten hat, der auf stimulierende oder co-inhibitorische T-Zell-Rezeptoren abzielt, und diese Behandlung aufgrund einer immunvermittelten Nebenwirkung Grad 3 oder höher abgebrochen wurde Veranstaltung.
2. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung.
3. Erhaltene Strahlentherapie von mehr als 30 Gray (Gy) in der Lunge innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
4. Erhielt eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation.
5. Erhalten eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
6. Einen VISTA-Targeting-Agent erhalten.
7. Der Patient muss sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben.
8. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in der Vergangenheit eine systemische Behandlung erforderte.
9. Vorhandensein einer unkontrollierten endokrinen Störung.
10. Vorhandensein einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung.
11. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung hat.
12. Vorhandensein einer unkontrollierten, klinisch signifikanten Lungenerkrankung.
13. Eine frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) auf Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
14. Eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält chronische systemische Kortikosteroide in einer Dosis von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
15. Eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studie einschränken würde.
16. Ein positiver Status für das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
17. Eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als HBsAg-reaktiv) oder bekannte aktive Hepatitis C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA nachgewiesen) Infektion.
18. Sauerstoffabhängigkeit.
19. Ein medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbar hohen Toxizitätsrisiko aussetzt.
20. Ein positiver COVID-Test innerhalb einer Woche der Studienbehandlung, wenn nicht vollständig geimpft.
21. Eine andere aktive bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.
22. Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis.