Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus HMBD-002:sta, monoklonaalisesta vasta-aineesta, joka kohdistuu VISTAan, monoterapiana ja yhdistettynä pembrolitsumabiin

maanantai 7. elokuuta 2023 päivittänyt: Hummingbird Bioscience

Vaiheen 1 tutkimus HMBD-002-V4C26:sta (HMBD-002), monoklonaaliseen vasta-aineeseen kohdistuvasta VISTA-vasta-aineesta, monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä on vaiheen 1/2 avoin, monikeskus, ensimmäinen ihmisessä, kaksivaiheinen (osa 1: annoksen nostaminen ja osa 2: annoksen laajentaminen) tutkimus, jossa arvioidaan useita annoksia ja suonensisäisen (IV) annostelun aikatauluja. HMBD-002, pembrolitsumabin kanssa tai ilman, potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain (eli paikallisesti edennyt ja ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1/2, avoin, monikeskustutkimus, jonka pääasiallisena vaiheen 1 vaiheen tavoitteena on määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) anti-VISTA monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) yksittäisenä aineena ja yhdistettynä anti-PD-1-mAb pembrolitsumabi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.

Vaiheen 2 vaiheessa HMBD-002:n kasvainten vastainen vaikutus yksinään tai yhdistettynä pembrolitsumabiin arvioidaan potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja suuri joukko muita tunnettuja tai tunnettuja pahanlaatuisia kasvaimia. dokumentoitu ilmaisemaan VISTA.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

240

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • The City of Hope National Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Miguel A Villalona-Calero, MD
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Rekrytointi
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Rekrytointi
        • Stanford Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Melinda Telli, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
        • Rekrytointi
        • Smilow Cancer Hospital - Yale New Heaven Health
        • Päätutkija:
          • Joseph W Kim, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ingrid Palma
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Rekrytointi
        • UTSW Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Joshua Gruber, MD
        • Päätutkija:
          • Joshua Gruber, MD
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit (vaihe 1 ja 2 vaiheet)

  1. Histologiset tai sytologiset todisteet pahanlaatuisesta kiinteästä syövästä (mikä tahansa histologia), johon liittyy pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, eikä kliinistä hyötyä tunneta saatavilla olevia hoitoja.
  2. Kasvainkudos tai parafiiniblokki, mieluiten potilaan viimeisimmästä biopsiasta. Tuore kasvainbiopsia otetaan, jos arkistonäytteitä ei ole saatavilla.
  3. Mitattavissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST), versio 1.1.
  4. Vähintään 18-vuotias.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on ≤ 1.
  6. Riittävä hematopoieettinen, munuaisten ja maksan toiminta.
  7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %.
  8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) eivät saa olla raskaana tai imettävät. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  9. Miesten on suostuttava noudattamaan ehkäisyohjeita tutkimusjakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  10. Potilaan tulee antaa tietoinen kirjallinen suostumus tutkimukseen.

HMBD-002:n vaiheen 2 vaiheen sisällyttämiskriteerit

Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC)

  1. Histologinen tai sytologinen näyttö TNBC:stä, joka on edennyt tai metastaattinen.
  2. Kasvaimen biopsiaa pyydetään ennen hoitoa ja 6 viikon hoidon jälkeen.
  3. Hänen on täytynyt saada asianmukaista hoitoa vähintään yhdellä aikaisemmalla TNBC-hoito-ohjelmalla, eikä kliinistä hyötyä tiedetä tuovan saatavilla olevia hoitoja.

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (monoterapia ja yhdistelmähoito)

  1. Histologinen tai sytologinen näyttö NSCLC:stä, joka on edennyt tai metastaattinen.
  2. Kasvaimen biopsiaa pyydetään ennen hoitoa ja 6 viikon hoidon jälkeen.
  3. EGFR:n tai ALK:n aktivoivan mutaation puuttuminen.
  4. Hänen on täytynyt saada hoitoa hyväksytyllä hoidolla, jos on muita genomisia poikkeavuuksia, joihin kohdennettuja hoitoja on hyväksytty ja saatavilla.
  5. Sinulla on täytynyt olla sairauden etenemistä vähintään yhdellä hyväksytyllä tai vastaavalla NSCLC:n standardihoidolla.
  6. Heidän on täytynyt saada asianmukainen aikaisempi hoito mAb:llä PD-1:n tai PD-L1:n vastaiseksi.

Useat muut syövät (yhdistelmähoitokorit)

  1. Histologiset tai sytologiset todisteet edenneestä tai metastaattisesta syövästä TNBC:tä ja NSCLC:tä lukuun ottamatta, eikä saatavilla ole kliinistä hyötyä tuottavaa hoitoa.
  2. Kasvaimen biopsiaa pyydetään ennen hoitoa ja 6 viikon hoidon jälkeen.
  3. Heidän on täytynyt saada asianmukaista hoitoa spesifiseen syöpäänsä, ja saatavilla ei ole hoitoa, josta on kohtuullinen todennäköisyys saada kliinistä hyötyä.

Poissulkemiskriteerit

  1. Jos potilas on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-mAb:llä tai aineella, joka kohdistuu stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin ja hänen hoitonsa keskeytettiin asteen 3 tai korkeamman immuunivasteen vuoksi. tapahtuma.
  2. Sai sädehoitoa 2 viikon sisällä hoidosta.
  3. Sai yli 30 Grayn (Gy) sädehoitoa keuhkoihin 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
  4. Sai allogeenisen kudoksen/kiinteän elinsiirron.
  5. Sai elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
  6. Sai VISTA-kohdistusagentin.
  7. Potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.
  8. Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati aiemmin systeemistä hoitoa.
  9. Hallitsemattoman endokriinisen häiriön esiintyminen.
  10. Kliinisesti merkittävän sydän- ja verisuonitaudin esiintyminen.
  11. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
  12. Hallitsemattoman, kliinisesti merkittävän keuhkosairauden esiintyminen.
  13. Aiempi vaikea yliherkkyysreaktio (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
  14. Immuunivajausdiagnoosi tai kroonista systeemistä kortikosteroidia annoksella, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä, tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  15. Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimuksen noudattamista.
  16. Positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  17. Tiedossa oleva hepatiitti B (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (määritelty HCV-RNA:ksi havaituksi).
  18. Happiriippuvuus.
  19. Lääketieteellinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin.
  20. Positiivinen COVID-testi viikon sisällä tutkimushoidosta, jos sitä ei ole rokotettu kokonaan.
  21. Toinen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
  22. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 – Annoksen korotusvaihe (monoterapia)
HMBD-002 annettuna 60 minuutin IV-infuusiona monoterapiana. HMBD-002 annetaan 21 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Lääke: HMBD-002
Monoklonaalinen IgG4-vasta-aine (mAb), joka kohdistuu T-soluaktivaatioreseptorin (VISTA) V-domeenin immunoglobuliinisuppressoriin.
Kokeellinen: Osa 1 – Annoksen korotusvaihe (yhdistelmähoito)

HMBD-002 annettiin 60 minuutin IV-infuusiona kasvavina annoksina yhdessä pembrolitsumabin kanssa. HMBD-002 annetaan 21 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.

Pembrolitsumabia annetaan 30 minuutin IV-infuusiona 200 mg:n annoksella jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Lääke: HMBD-002
Monoklonaalinen IgG4-vasta-aine (mAb), joka kohdistuu T-soluaktivaatioreseptorin (VISTA) V-domeenin immunoglobuliinisuppressoriin.
Lääke: Pembrolitsumabi
IgG4-mAb, jolla on korkea spesifisyys sitoutumisessa PD-1-reseptoriin, mikä estää sen vuorovaikutusta PD-L1:n ja ohjelmoidun solukuoleman ligandi 2:n (PD-L2) kanssa.
Kokeellinen: Osa 2 – Annoksen laajentaminen (monoterapia)
HMBD-002 annettuna MTD/RP2D:ssä 60 minuutin IV-infuusiona monoterapiana potilaille, joilla on TNBC tai NSCLC.
Lääke: HMBD-002
Monoklonaalinen IgG4-vasta-aine (mAb), joka kohdistuu T-soluaktivaatioreseptorin (VISTA) V-domeenin immunoglobuliinisuppressoriin.
Kokeellinen: Osa 2 – Annoksen laajentaminen (yhdistelmähoito)
HMBD-002 annettiin MTD/RP2D:ssä 60 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona yhdessä pembrolitsumabin kanssa standardilla merkittynä annoksena potilaille, joilla on TNBC tai NSCLC.
Lääke: HMBD-002
Monoklonaalinen IgG4-vasta-aine (mAb), joka kohdistuu T-soluaktivaatioreseptorin (VISTA) V-domeenin immunoglobuliinisuppressoriin.
Lääke: Pembrolitsumabi
IgG4-mAb, jolla on korkea spesifisyys sitoutumisessa PD-1-reseptoriin, mikä estää sen vuorovaikutusta PD-L1:n ja ohjelmoidun solukuoleman ligandi 2:n (PD-L2) kanssa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Ensimmäiset 21 hoitopäivää.
DLT:n esiintyvyys DLT-arviointijakson aikana.
Ensimmäiset 21 hoitopäivää.
Annoksen löytäminen
Aikaikkuna: Seulonta 90 päivään viimeisestä annoksesta.
MTD:n tai suurimman testatun annoksen ja RP2D:n määrittäminen.
Seulonta 90 päivään viimeisestä annoksesta.
Haittatapahtumien tiheys ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: Seulonta 90 päivään viimeisestä annoksesta.
AE-tapauksia kokeneiden potilaiden ilmaantuvuus ja prosenttiosuudet yhteenvetona NCI CTCAE version 5.0 asteen ja syy-seuraussuhteen mukaan.
Seulonta 90 päivään viimeisestä annoksesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä aina 90:n välein viimeisen annoksen jälkeen.
ORR RECIST v1.1:n mukaan.
1. annostuspäivä aina 90:n välein viimeisen annoksen jälkeen.
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä aina 90:n välein viimeisen annoksen jälkeen.
Aika tutkimushoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman osalta, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
1. annostuspäivä aina 90:n välein viimeisen annoksen jälkeen.
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä aina 90:n välein viimeisen annoksen jälkeen.
Aika tutkimushoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
1. annostuspäivä aina 90:n välein viimeisen annoksen jälkeen.
HMBD-002:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
HMBD-002:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Käyrän alla oleva alue (AUC)
Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä aina 90:n välein viimeisen annoksen jälkeen.
Aika siitä, kun päivämäärän mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran PR:n tai CR:n osalta päivämäärän mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran PD:lle.
1. annostuspäivä aina 90:n välein viimeisen annoksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hummingbird Bioscience

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HMBD-002-V4C26-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset HMBD-002

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Italy

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa