Une étude de HMBD-002, un anticorps monoclonal ciblant VISTA, en monothérapie et combiné avec le pembrolizumab

Critères d'inclusion (phases 1 et 2)

1. Preuve histologique ou cytologique d'un cancer solide malin (toute histologie) avec une maladie avancée ou métastatique et aucun traitement disponible connu pour conférer un bénéfice clinique.
2. Tissu tumoral ou bloc de paraffine, idéalement de la biopsie la plus récente du patient. Une biopsie tumorale fraîche sera obtenue si des échantillons d'archives ne sont pas disponibles.
3. Mesurable par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1.
4. Au moins 18 ans.
5. Un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Fonctions hématopoïétiques, rénales et hépatiques adéquates.
7. Une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %.
8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ne doivent pas être enceintes ou allaiter. Un WOCBP doit accepter de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Les sujets masculins doivent accepter de suivre les conseils contraceptifs pendant la période d'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Le patient doit donner son consentement écrit éclairé pour l'étude.

Critères d'inclusion pour l'étape de phase 2 du HMBD-002

Cancer du sein triple négatif (TNBC)

1. Preuve histologique ou cytologique de TNBC avancé ou métastatique.
2. Il sera demandé de subir une biopsie tumorale avant le traitement et après 6 semaines de traitement.
3. Doit avoir reçu un traitement approprié avec au moins un traitement antérieur pour le TNBC et il n'existe aucun traitement disponible connu pour conférer un bénéfice clinique.

Cancer du poumon non à petites cellules (monothérapie et association)

1. Preuve histologique ou cytologique d'un NSCLC avancé ou métastatique.
2. Il sera demandé de subir une biopsie tumorale avant le traitement et après 6 semaines de traitement.
3. Absence de mutation activatrice de l'EGFR ou de l'ALK.
4. Doit avoir reçu un traitement avec une thérapie approuvée s'il existe d'autres aberrations génomiques pour lesquelles des thérapies ciblées sont approuvées et disponibles.
5. Doit avoir eu une progression de la maladie sur au moins un traitement standard approuvé ou comparable pour le NSCLC.
6. Doit avoir reçu un traitement préalable approprié avec un mAb contre PD-1 ou PD-L1.

Plusieurs autres cancers (paniers de thérapie combinée)

1. Preuve histologique ou cytologique d'un cancer avancé ou métastatique en dehors du TNBC et du NSCLC sans thérapies disponibles connues pour conférer un bénéfice clinique.
2. Il sera demandé de subir une biopsie tumorale avant le traitement et après 6 semaines de traitement.
3. Doit avoir reçu un traitement approprié pour son cancer spécifique et il n'y a pas de traitement disponible avec une probabilité raisonnable de conférer un bénéfice clinique.

Critère d'exclusion

1. Si le patient a reçu un traitement antérieur avec un mAb anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou avec un agent ciblant le récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur et a été arrêté de ce traitement en raison d'un effet indésirable lié au système immunitaire de grade 3 ou supérieur un événement.
2. Radiothérapie reçue dans les 2 semaines suivant le traitement.
3. A reçu une radiothérapie dépassant 30 Gray (Gy) dans les poumons dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
4. A reçu une allogreffe de tissu/organe solide.
5. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. A reçu un agent de ciblage VISTA.
7. Le patient doit avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence.
8. Le patient a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique dans le passé.
9. Présence d'un trouble endocrinien non contrôlé.
10. Présence d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
11. Antécédents de pneumonite (non infectieuse) ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
12. Présence d'une maladie pulmonaire non contrôlée et cliniquement significative.
13. Une réaction d'hypersensibilité sévère antérieure (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
14. Un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit des corticostéroïdes systémiques chroniques à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
15. Une maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait l'observance de l'étude.
16. Un statut positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Antécédents connus d'hépatite B (définie comme HBsAg réactif) ou d'infection virale active connue de l'hépatite C (définie comme détection de l'ARN du VHC).
18. Dépendance à l'oxygène.
19. Une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque élevé inacceptable de toxicité.
20. Un test COVID positif dans la semaine suivant le traitement de l'étude s'il n'est pas complètement vacciné.
21. Une autre tumeur maligne active qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
22. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.