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VISTAを標的とするモノクローナル抗体であるHMBD-002の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用に関する研究

2023年8月7日 更新者：Hummingbird Bioscience

進行性固形悪性腫瘍患者を対象とした、VISTA を標的とするモノクローナル抗体である HMBD-002-V4C26 (HMBD-002) の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の第 1 相試験

これは第 1/2 相、非盲検、多施設、ヒト初投与、2 段階 (パート 1: 用量漸増およびパート 2: 用量拡大) 試験であり、静脈内 (IV) 投与の複数回投与とスケジュールを評価します。 HMBD-002、ペムブロリズマブ併用または非併用、進行性固形腫瘍（すなわち、局所進行および切除不能、または転移性）の患者。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは第 1/2 相非盲検多施設試験であり、主な第 1 段階の目的は、単剤としての抗 VISTA モノクローナル抗体 (mAb) の第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定することであり、進行性固形悪性腫瘍患者における抗 PD-1 mAb ペムブロリズマブ。

第 2 相段階では、HMBD-002 単独またはペムブロリズマブとの併用の抗腫瘍活性が、トリプルネガティブ乳がん (TNBC)、非小細胞肺がん (NSCLC)、および既知またはVISTA を表現するために文書化されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

240

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • The City of Hope National Medical Center
        • コンタクト：
          • Miguel A Villalona-Calero, MD
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • 募集
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • コンタクト：
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • 募集
        • Stanford Cancer Institute
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Melinda Telli, MD
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
        • 募集
        • Smilow Cancer Hospital - Yale New Heaven Health
        • 主任研究者：
          • Joseph W Kim, MD
        • コンタクト：
          • Ingrid Palma
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • 募集
        • UTSW Medical Center
        • コンタクト：
          • Joshua Gruber, MD
        • 主任研究者：
          • Joshua Gruber, MD
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準 (フェーズ 1 および 2 ステージ)

  1. -進行性または転移性疾患を伴う悪性固形がん（任意の組織型）の組織学的または細胞学的証拠、および臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法がない。
  2. 腫瘍組織、またはパラフィンブロック、理想的には患者の最新の生検から。 アーカイブサンプルが利用できない場合は、新鮮な腫瘍生検が得られます。
  3. 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST)、バージョン 1.1 で測定可能。
  4. 18歳以上。
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下。
  6. 十分な造血機能、腎機能、肝機能。
  7. -左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45%。
  8. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 WOCBP は、治療期間中および試験治療の最終投与後少なくとも 120 日間、避妊指導に従うことに同意する必要があります。
  9. 男性被験者は、研究期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間、避妊指導に従うことに同意する必要があります。
  10. -患者は、研究について書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

HMBD-002 フェーズ 2 ステージの選択基準

トリプルネガティブ乳がん（TNBC）

  1. -進行性または転移性のTNBCの組織学的または細胞学的証拠。
  2. 治療前と治療の6週間後に腫瘍生検を受けるように要求されます。
  3. -TNBCの少なくとも1つの以前のレジメンで適切な治療を受けている必要があり、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法はありません。

非小細胞肺がん（単剤・併用）

  1. -進行性または転移性のNSCLCの組織学的または細胞学的証拠。
  2. 治療前と治療の6週間後に腫瘍生検を受けるように要求されます。
  3. EGFRまたはALKの活性化変異の欠如。
  4. -標的療法が承認され、利用可能な他のゲノム異常がある場合、承認された治療法による治療を受けている必要があります。
  5. -NSCLCの少なくとも1つの承認済みまたは同等の標準治療で疾患の進行があったに違いありません。
  6. -PD-1またはPD-L1に対するmAbによる適切な前治療を受けている必要があります。

複数のその他のがん（併用療法バスケット）

  1. TNBC および NSCLC 以外の進行性または転移性がんの組織学的または細胞学的証拠で、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法がない。
  2. 治療前と治療の6週間後に腫瘍生検を受けるように要求されます。
  3. 特定のがんに対して適切な治療を受けている必要があり、臨床的利益をもたらす合理的な可能性を備えた利用可能な治療法がない。

除外基準

  1. -患者が抗PD-1または抗PD-L1 mAbまたは刺激性または共抑制性T細胞受容体を標的とする薬剤による以前の治療を受け、グレード3以上の免疫関連の有害性のためにその治療を中止した場合イベント。
  2. 治療後 2 週間以内に放射線治療を受けました。
  3. -試験薬の最初の投与から6か月以内に、肺に30グレイ（Gy）を超える放射線療法を受けました。
  4. 同種組織/固形臓器移植を受けた。
  5. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。
  6. VISTA ターゲティング エージェントを受け取りました。
  7. -患者は、以前の治療によるすべてのAEからグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。
  8. 患者は、過去に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っています。
  9. コントロールされていない内分泌障害の存在。
  10. -臨床的に重要な心血管疾患の存在。
  11. -ステロイドを必要とする、または現在の肺炎または間質性肺疾患を有する（非感染性）肺炎または間質性肺疾患の病歴。
  12. コントロールされていない、臨床的に重要な肺疾患の存在。
  13. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する以前の重度の過敏反応（グレード3以上）。
  14. -免疫不全の診断、またはプレドニゾン同等物の1日10 mgを超える用量で慢性全身性コルチコステロイドを受けている、または治験薬の初回投与前7日以内に他の形態の免疫抑制療法を受けている。 活動性自己免疫疾患がない場合は、吸入ステロイドまたは局所ステロイドが許可されます。
  15. -研究へのコンプライアンスを制限する制御されていない併発疾患。
  16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性状態。
  17. -B型肝炎の既知の病歴（HBsAg反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA検出として定義）感染。
  18. 酸素依存。
  19. 治験責任医師の意見では、患者を容認できないほど高い毒性リスクにさらす病状。
  20. -完全にワクチン接種されていない場合、研究治療の1週間以内にCOVID検査が陽性。
  21. 過去 3 年以内に進行中または積極的な治療が必要な別の進行中の悪性腫瘍。
  22. -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1 - 用量漸増段階（単剤療法）
HMBD-002 は、単剤療法として 60 分間の IV 注入として投与されます。 HMBD-002 は、21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に投与されます。
薬：HMBD-002
T 細胞活性化の V ドメイン免疫グロブリン抑制因子 (VISTA) 受容体を標的とする IgG4 モノクローナル抗体 (mAb)。
実験的：パート 1 - 用量漸増段階（併用療法）

HMBD-002 は、ペムブロリズマブと組み合わせて用量を漸増させながら 60 分間の IV 注入として投与されます。 HMBD-002 は、21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に投与されます。

ペムブロリズマブは、21 日サイクルごとの 1 日目に 200 mg の用量で 30 分間の IV 注入として投与されます。
薬：HMBD-002
T 細胞活性化の V ドメイン免疫グロブリン抑制因子 (VISTA) 受容体を標的とする IgG4 モノクローナル抗体 (mAb)。
薬：ペムブロリズマブ
IgG4 mAb は PD-1 受容体に結合する特異性が高く、PD-L1 およびプログラム細胞死リガンド 2 (PD-L2) との相互作用を阻害します。
実験的：パート 2 - 用量拡大（単剤療法）
HMBD-002 は、MTD/RP2D で、TNBC または NSCLC 患者の単剤療法として 60 分間の IV 注入として投与されます。
薬：HMBD-002
T 細胞活性化の V ドメイン免疫グロブリン抑制因子 (VISTA) 受容体を標的とする IgG4 モノクローナル抗体 (mAb)。
実験的：パート 2 - 用量拡大（併用療法）
HMBD-002 を TNBC または NSCLC 患者に標準表示用量のペムブロリズマブと組み合わせて 60 分間の IV 注入として MTD/RP2D で投与。
薬：HMBD-002
T 細胞活性化の V ドメイン免疫グロブリン抑制因子 (VISTA) 受容体を標的とする IgG4 モノクローナル抗体 (mAb)。
薬：ペムブロリズマブ
IgG4 mAb は PD-1 受容体に結合する特異性が高く、PD-L1 およびプログラム細胞死リガンド 2 (PD-L2) との相互作用を阻害します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性
時間枠：治療開始から21日目。
DLT評価期間中のDLTの発生率。
治療開始から21日目。
用量設定
時間枠：最後の投与から 90 日までのスクリーニング。
MTD または最大試験用量、および RP2D の決定。
最後の投与から 90 日までのスクリーニング。
有害事象（AE）の頻度と重症度
時間枠：最後の投与から 90 日までのスクリーニング。
NCI CTCAE バージョン 5.0 グレード別および因果関係別に要約された、AE を経験している患者の発生率と割合。
最後の投与から 90 日までのスクリーニング。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最後の投与後 90 ごとに投与の 1 日目。
RECIST v1.1によるORR。
最後の投与後 90 ごとに投与の 1 日目。
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の投与後 90 ごとに投与の 1 日目。
研究療法の開始日から、PDまたは何らかの原因による死亡の測定基準が最初に満たされた日までの時間。
最後の投与後 90 ごとに投与の 1 日目。
全生存期間 (OS)
時間枠：最後の投与後 90 ごとに投与の 1 日目。
研究療法の開始日から何らかの原因による死亡日までの時間。
最後の投与後 90 ごとに投与の 1 日目。
HMBD-002の薬物動態
時間枠：投与1日目から最終投与後21日まで。
最大血漿濃度 (Cmax)
投与1日目から最終投与後21日まで。
HMBD-002の薬物動態
時間枠：投与1日目から最終投与後21日まで。
曲線下面積 (AUC)
投与1日目から最終投与後21日まで。
対応期間 (DoR)
時間枠：最後の投与後 90 ごとに投与の 1 日目。
PRまたはCRの測定基準が最初に満たされた日から、PDの測定基準が最初に満たされた日までの時間。
最後の投与後 90 ごとに投与の 1 日目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hummingbird Bioscience

協力者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月1日

一次修了 (推定)

2024年10月1日

研究の完了 (推定)

2025年1月1日

試験登録日

最初に提出

2021年9月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月14日

最初の投稿 (実際)

2021年10月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月7日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HMBD-002-V4C26-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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