Studie HMBD-002, monoklonální protilátky zacílené na VISTA, jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem

Kritéria zahrnutí (fáze 1 a 2 fáze)

1. Histologický nebo cytologický důkaz zhoubného solidního karcinomu (jakékoli histologie) s pokročilým nebo metastatickým onemocněním a bez dostupných terapií, o kterých je známo, že by přinesly klinický přínos.
2. Nádorová tkáň nebo parafínový blok, ideálně z poslední biopsie pacienta. Pokud nejsou k dispozici archivní vzorky, bude získána čerstvá biopsie nádoru.
3. Měřitelné pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1.
4. Minimálně 18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Přiměřená funkce krvetvorby, ledvin a jater.
7. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %.
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nesmějí být těhotné ani kojící. WOCBP musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních pokynů během období léčby a alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
9. Muži musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních pokynů během období studie a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
10. Pacient musí dát informovaný písemný souhlas se studií.

Kritéria zahrnutí pro HMBD-002 fáze 2

Triple negativní rakovina prsu (TNBC)

1. Histologický nebo cytologický důkaz TNBC, který je pokročilý nebo metastatický.
2. Před léčbou a po 6 týdnech léčby bude požádán o provedení biopsie nádoru.
3. Musí dostat vhodnou léčbu s alespoň jedním předchozím režimem pro TNBC a nejsou známy žádné dostupné terapie, které by přinesly klinický přínos.

Nemalobuněčný karcinom plic (monoterapie a kombinace)

1. Histologický nebo cytologický důkaz NSCLC, který je pokročilý nebo metastatický.
2. Před léčbou a po 6 týdnech léčby bude požádán o provedení biopsie nádoru.
3. Absence aktivační mutace EGFR nebo ALK.
4. Musí být léčena schválenou terapií, pokud existují jiné genomové aberace, pro které jsou schválené a dostupné cílené terapie.
5. Musí mít progresi onemocnění při alespoň jedné schválené nebo srovnatelné standardní léčbě NSCLC.
6. Musí podstoupit vhodnou předchozí léčbu mAb proti PD-1 nebo PD-L1.

Mnohočetné jiné druhy rakoviny (koše na kombinovanou terapii)

1. Histologický nebo cytologický důkaz pokročilého nebo metastatického karcinomu kromě TNBC a NSCLC bez dostupných terapií, o nichž je známo, že by přinesly klinický přínos.
2. Před léčbou a po 6 týdnech léčby bude požádán o provedení biopsie nádoru.
3. Musí mít odpovídající léčbu pro jejich specifickou rakovinu a neexistuje dostupná terapie s rozumnou pravděpodobností poskytnutí klinického přínosu.

Kritéria vyloučení

1. Pokud pacient dostal předchozí terapii anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 mAb nebo látkou zacílenou na stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk a tato léčba byla přerušena z důvodu imunitního nežádoucího stupně 3 nebo vyššího událost.
2. Během 2 týdnů léčby podstoupil radioterapii.
3. Přijatá radioterapie přesahující 30 Gray (Gy) do plic během 6 měsíců od první dávky studovaného léku.
4. Obdržel alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
5. Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
6. Obdrželi jsme zacíleného agenta VISTA.
7. Pacient se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.
8. Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění, které v minulosti vyžadovalo systémovou léčbu.
9. Přítomnost nekontrolované endokrinní poruchy.
10. Přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění.
11. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění.
12. Přítomnost nekontrolovaného, ​​klinicky významného plicního onemocnění.
13. Předchozí závažná hypersenzitivní reakce (≥ 3. stupně) na pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
14. Diagnóza imunodeficience nebo užívání chronických systémových kortikosteroidů v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
15. Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studie.
16. Pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV).
17. Známá anamnéza infekce hepatitidy B (definované jako HBsAg reaktivní) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definované jako zjištěná HCV RNA).
18. Závislost na kyslíku.
19. Zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity.
20. Pozitivní test na COVID do jednoho týdne od studijní léčby, pokud není plně očkovaný.
21. Další aktivní malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
22. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida.