Исследование HMBD-002, моноклонального антитела, нацеленного на VISTA, в качестве монотерапии и в сочетании с пембролизумабом

Критерии включения (этапы 1 и 2)

1. Гистологические или цитологические признаки злокачественного солидного рака (любая гистология) с запущенным или метастатическим заболеванием и отсутствием доступных методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
2. Опухолевая ткань или парафиновый блок, в идеале из последней биопсии пациента. Свежая биопсия опухоли будет получена, если архивные образцы недоступны.
3. Измеряется по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
4. Минимум 18 лет.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
6. Адекватная функция кроветворения, почек и печени.
7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%.
8. Женщины детородного возраста (WOCBP) не должны быть беременными или кормящими грудью. WOCBP должен согласиться следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты мужского пола должны согласиться следовать указаниям по контрацепции в течение периода исследования и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
10. Пациент должен дать информированное письменное согласие на исследование.

Критерии включения для HMBD-002 Этап 2 Этап

Тройной негативный рак молочной железы (TNBC)

1. Гистологические или цитологические признаки распространенного или метастатического ТНРМЖ.
2. Будет предложено пройти биопсию опухоли до лечения и после 6 недель лечения.
3. Должен пройти соответствующее лечение по крайней мере одной предшествующей схемой лечения ТНРМЖ, и нет известных методов лечения, приносящих клиническую пользу.

Немелкоклеточный рак легкого (монотерапия и комбинация)

1. Гистологические или цитологические признаки распространенного или метастатического НМРЛ.
2. Будет предложено пройти биопсию опухоли до лечения и после 6 недель лечения.
3. Отсутствие активирующей мутации EGFR или ALK.
4. Должен пройти лечение одобренной терапией, если есть другие геномные аберрации, для которых одобрена и доступна таргетная терапия.
5. Должно быть прогрессирование заболевания по крайней мере на одном утвержденном или сопоставимом стандартном лечении НМРЛ.
6. Должен пройти соответствующее предварительное лечение mAb к PD-1 или PD-L1.

Несколько других видов рака (корзины для комбинированной терапии)

1. Гистологические или цитологические признаки распространенного или метастатического рака, кроме ТНРМЖ и НМРЛ, при отсутствии доступных методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу.
2. Будет предложено пройти биопсию опухоли до лечения и после 6 недель лечения.
3. Должны пройти соответствующее лечение для своего конкретного рака, и отсутствует доступная терапия с разумной вероятностью предоставления клинической пользы.

Критерий исключения

1. Если пациент ранее получал терапию моноклональными антителами против PD-1 или анти-PD-L1 или агентом, воздействующим на стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор, и был прекращен от этого лечения из-за иммунозависимых нежелательных явлений 3-й степени или выше событие.
2. Получил лучевую терапию в течение 2 недель после лечения.
3. Получил лучевую терапию, превышающую 30 Грей (Гр) на легкие в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
4. Получил аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
5. Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
6. Получен агент таргетинга VISTA.
7. Пациент должен оправиться от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤ степени 1 или исходного уровня.
8. У пациента имеется активное аутоиммунное заболевание, которое в прошлом требовало системного лечения.
9. Наличие неконтролируемого эндокринного расстройства.
10. Наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания.
11. История (неинфекционного) пневмонита или интерстициального заболевания легких, которые требовали стероидов или имеют текущий пневмонит или интерстициальное заболевание легких.
12. Наличие неконтролируемого, клинически значимого заболевания легких.
13. Наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
14. Диагноз иммунодефицита или хронический прием системных кортикостероидов в дозе, превышающей 10 мг в день эквивалента преднизолона, или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
15. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое ограничивает соблюдение режима исследования.
16. Положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный HBsAg) или известный активный вирусный гепатит С (определяется как обнаружение РНК ВГС).
18. Кислород-зависимость.
19. Медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.
20. Положительный результат теста на COVID в течение одной недели после начала исследуемого лечения, если он не был полностью вакцинирован.
21. Другое активное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
22. Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.