Um estudo de HMBD-002, um anticorpo monoclonal direcionado ao VISTA, como monoterapia e combinado com pembrolizumabe

Critérios de Inclusão (Fase 1 e 2 Etapas)

1. Evidência histológica ou citológica de um câncer sólido maligno (qualquer histologia) com doença avançada ou metastática e nenhuma terapia disponível conhecida por conferir benefício clínico.
2. Tecido tumoral ou bloco de parafina, idealmente da biópsia mais recente do paciente. Uma nova biópsia do tumor será obtida se as amostras de arquivo não estiverem disponíveis.
3. Mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1.
4. Pelo menos 18 anos.
5. Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Funções hematopoiéticas, renais e hepáticas adequadas.
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%.
8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) não devem estar grávidas ou amamentando. Um WOCBP deve concordar em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
9. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em seguir a orientação contraceptiva durante o período do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
10. O paciente deve dar consentimento informado por escrito para o estudo.

Critérios de inclusão para estágio HMBD-002 Fase 2

Câncer de Mama Triplo Negativo (TNBC)

1. Evidência histológica ou citológica de TNBC avançado ou metastático.
2. Será solicitada a realização de uma biópsia tumoral antes do tratamento e após 6 semanas de tratamento.
3. Deve ter recebido tratamento adequado com pelo menos um regime anterior para TNBC e não há terapias disponíveis conhecidas para conferir benefício clínico.

Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (Monoterapia e Combinação)

1. Evidência histológica ou citológica de NSCLC avançado ou metastático.
2. Será solicitada a realização de uma biópsia tumoral antes do tratamento e após 6 semanas de tratamento.
3. Ausência de mutação ativadora do EGFR ou ALK.
4. Deve ter recebido tratamento com uma terapia aprovada se houver outras aberrações genômicas para as quais as terapias direcionadas são aprovadas e disponíveis.
5. Deve ter tido progressão da doença em pelo menos uma terapia padrão aprovada ou comparável para NSCLC.
6. Deve ter recebido tratamento prévio adequado com um mAb para PD-1 ou PD-L1.

Múltiplos Outros Cânceres (Cestas de Terapia Combinada)

1. Evidência histológica ou citológica de um câncer avançado ou metastático além de TNBC e NSCLC sem terapias disponíveis conhecidas por conferir benefício clínico.
2. Será solicitada a realização de uma biópsia tumoral antes do tratamento e após 6 semanas de tratamento.
3. Deve ter recebido tratamento adequado para o câncer específico e não há terapia disponível com probabilidade razoável de conferir benefício clínico.

Critério de exclusão

1. Se o paciente recebeu terapia anterior com um mAb anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou com um agente direcionado ao receptor de células T estimulador ou co-inibitório e foi descontinuado desse tratamento devido a um grau 3 ou mais adverso relacionado ao sistema imunológico evento.
2. Recebeu radioterapia dentro de 2 semanas de tratamento.
3. Recebeu radioterapia superior a 30 Gray (Gy) no pulmão dentro de 6 meses após a primeira dose da medicação do estudo.
4. Recebeu um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
5. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
6. Recebeu um agente de segmentação VISTA.
7. O paciente deve ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou basal.
8. O paciente tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico no passado.
9. Presença de um distúrbio endócrino descontrolado.
10. Presença de doença cardiovascular clinicamente significativa.
11. História de pneumonite (não infecciosa) ou doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual ou doença pulmonar intersticial.
12. Presença de doença pulmonar descontrolada e clinicamente significativa.
13. Uma reação prévia de hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
14. Um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo corticosteroides sistêmicos crônicos em uma dose que excede 10 mg diários de equivalente de prednisona ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
15. Uma doença intercorrente não controlada que limitaria a adesão ao estudo.
16. Um estado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Uma história conhecida de hepatite B (definida como HBsAg reativa) ou infecção viral por hepatite C ativa conhecida (definida como HCV RNA detectado).
18. Dependência de oxigênio.
19. Uma condição médica que, na opinião do investigador, coloca o paciente em um risco inaceitavelmente alto de toxicidade.
20. Um teste COVID positivo dentro de uma semana do tratamento do estudo, se não estiver totalmente vacinado.
21. Outra malignidade ativa que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
22. Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.