En studie av HMBD-002, en monoklonal antikropp riktad mot VISTA, som monoterapi och i kombination med Pembrolizumab

Inklusionskriterier (fas 1 och 2 steg)

1. Histologiska eller cytologiska bevis på en malign solid cancer (vilken histologi som helst) med avancerad eller metastaserad sjukdom och inga tillgängliga terapier kända för att ge klinisk nytta.
2. Tumörvävnad, eller paraffinblock, helst från patientens senaste biopsi. En ny tumörbiopsi kommer att erhållas om arkivprover inte är tillgängliga.
3. Mätbar genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST), version 1.1.
4. Minst 18 år gammal.
5. En resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.
6. Adekvata hematopoetiska, njure och leverfunktioner.
7. En vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.
8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) får inte vara gravida eller amma. En WOCBP måste gå med på att följa preventivmedelsvägledning under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
9. Manliga försökspersoner måste gå med på att följa preventivmedelsvägledning under studieperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
10. Patienten måste ge informerat skriftligt samtycke till studien.

Inklusionskriterier för HMBD-002 Fas 2 Steg

Trippel negativ bröstcancer (TNBC)

1. Histologiska eller cytologiska tecken på TNBC som är avancerad eller metastaserande.
2. Kommer att bli ombedd att genomgå en tumörbiopsi före behandling och efter 6 veckors behandling.
3. Måste ha fått lämplig behandling med minst en tidigare regim för TNBC och det finns inga tillgängliga terapier kända för att ge klinisk nytta.

Icke-småcellig lungcancer (monoterapi och kombination)

1. Histologiska eller cytologiska bevis på NSCLC som är avancerad eller metastaserande.
2. Kommer att bli ombedd att genomgå en tumörbiopsi före behandling och efter 6 veckors behandling.
3. Frånvaro av en aktiverande mutation av EGFR eller ALK.
4. Måste ha fått behandling med godkänd terapi om det finns andra genomiska aberrationer för vilka riktade terapier är godkända och tillgängliga.
5. Måste ha haft sjukdomsprogression på minst en godkänd eller jämförbar standardbehandling för NSCLC.
6. Måste ha fått lämplig tidigare behandling med en mAb till PD-1 eller PD-L1.

Flera andra cancerformer (kombinationsterapikorgar)

1. Histologiska eller cytologiska bevis på en avancerad eller metastaserande cancer förutom TNBC och NSCLC utan tillgängliga terapier som är kända för att ge kliniska fördelar.
2. Kommer att bli ombedd att genomgå en tumörbiopsi före behandling och efter 6 veckors behandling.
3. Måste ha fått lämplig behandling för sin specifika cancersjukdom och det saknas tillgänglig terapi med rimlig sannolikhet för att ge klinisk nytta.

Exklusions kriterier

1. Om patienten tidigare fått behandling med en anti-PD-1 eller anti-PD-L1 mAb eller med ett medel som riktar sig till stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor och avbröts från den behandlingen på grund av en immunrelaterad biverkning av grad 3 eller högre händelse.
2. Fick strålbehandling inom 2 veckor efter behandling.
3. Fick strålbehandling som översteg 30 Gray (Gy) till lungan inom 6 månader efter den första dosen av studiemedicin.
4. Fick en allogen vävnad/fast organtransplantation.
5. Fick ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
6. Fick en VISTA-inriktningsagent.
7. Patienten måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare behandlingar till ≤grad 1 eller baslinje.
8. Patienten har en aktiv autoimmun sjukdom som tidigare krävde systemisk behandling.
9. Förekomst av en okontrollerad endokrin störning.
10. Förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom.
11. Historik av (icke-infektiös) pneumonit eller interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
12. Förekomst av okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom.
13. En tidigare en allvarlig överkänslighetsreaktion (≥ grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
14. En diagnos av immunbrist eller får kroniska systemiska kortikosteroider i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
15. En okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studien.
16. En positiv status för humant immunbristvirus (HIV).
17. En känd historia av Hepatit B (definierad som HBsAg-reaktiv) eller känd aktiv Hepatit C-virusinfektion (definierad som HCV RNA upptäckt).
18. Syreberoende.
19. Ett medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, innebär att patienten löper en oacceptabelt hög risk för toxicitet.
20. Ett positivt covid-test inom en vecka efter studiebehandlingen om den inte är helt vaccinerad.
21. En annan aktiv malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.
22. Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.