Badanie HMBD-002, przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko VISTA, w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem

Kryteria włączenia (faza 1 i 2 etapy)

1. Histologiczne lub cytologiczne dowody złośliwego raka litego (dowolna histologia) z zaawansowaną chorobą lub przerzutami i brakiem dostępnych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
2. Tkanka guza lub blok parafinowy, najlepiej z ostatniej biopsji pacjenta. Świeża biopsja guza zostanie pobrana, jeśli próbki archiwalne nie będą dostępne.
3. Mierzalne za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.
4. Co najmniej 18 lat.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Odpowiednie funkcje krwiotwórcze, nerek i wątroby.
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%.
8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie zaleceń dotyczących antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Pacjent musi wyrazić świadomą pisemną zgodę na badanie.

Kryteria włączenia dla fazy 2 etapu HMBD-002

Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC)

1. Histologiczne lub cytologiczne dowody na zaawansowaną lub przerzutową TNBC.
2. Zostanie poproszony o poddanie się biopsji guza przed leczeniem i po 6 tygodniach leczenia.
3. Musi otrzymać odpowiednie leczenie z co najmniej jednym wcześniejszym schematem TNBC i nie ma dostępnych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.

Niedrobnokomórkowy rak płuca (monoterapia i leczenie skojarzone)

1. Histologiczne lub cytologiczne dowody na NSCLC, który jest zaawansowany lub przerzutowy.
2. Zostanie poproszony o poddanie się biopsji guza przed leczeniem i po 6 tygodniach leczenia.
3. Brak mutacji aktywującej EGFR lub ALK.
4. Musi otrzymać leczenie zatwierdzoną terapią, jeśli istnieją inne aberracje genomowe, dla których terapie celowane są zatwierdzone i dostępne.
5. Musi mieć progresję choroby po co najmniej jednej zatwierdzonej lub porównywalnej standardowej terapii NSCLC.
6. Musi otrzymać odpowiednie wcześniejsze leczenie mAb dla PD-1 lub PD-L1.

Wiele innych nowotworów (koszyki terapii skojarzonej)

1. Histologiczne lub cytologiczne dowody zaawansowanego lub przerzutowego raka poza TNBC i NSCLC bez dostępnych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
2. Zostanie poproszony o poddanie się biopsji guza przed leczeniem i po 6 tygodniach leczenia.
3. Musi mieć odpowiednie leczenie dla swojego specyficznego nowotworu i nie ma dostępnej terapii z rozsądnym prawdopodobieństwem przyniesienia korzyści klinicznej.

Kryteria wyłączenia

1. Jeśli pacjent był wcześniej leczony mAb anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub środkiem ukierunkowanym na stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T i przerwał to leczenie z powodu działań niepożądanych o podłożu immunologicznym stopnia 3. lub wyższego wydarzenie.
2. Otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni leczenia.
3. Otrzymano radioterapię przekraczającą 30 Gray (Gy) na płuca w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.
4. Otrzymał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.
5. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Otrzymano agenta namierzającego VISTA.
7. Pacjent musiał ustąpić ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego.
8. Pacjent ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która w przeszłości wymagała leczenia systemowego.
9. Obecność niekontrolowanych zaburzeń endokrynologicznych.
10. Obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej.
11. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc.
12. Obecność niekontrolowanej, istotnej klinicznie choroby płuc.
13. Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
14. Rozpoznanie niedoboru odporności lub przyjmowanie przewlekłych ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, która może ograniczać zgodność z badaniem.
16. Pozytywny status na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
17. Znana historia zapalenia wątroby typu B (zdefiniowana jako HBsAg z reaktywnością) lub znana aktywna infekcja wirusowa zapalenia wątroby typu C (zdefiniowana jako wykryty HCV RNA).
18. Zależność od tlenu.
19. Stan chorobowy, który w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
20. Pozytywny wynik testu na obecność COVID-19 w ciągu jednego tygodnia leczenia badanym lekiem, jeśli nie został w pełni zaszczepiony.
21. Inny aktywny nowotwór, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
22. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.