Uno studio su HMBD-002, un anticorpo monoclonale mirato a VISTA, in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab

Criteri di inclusione (Fase 1 e 2 Fasi)

1. Evidenza istologica o citologica di un tumore solido maligno (qualsiasi istologia) con malattia avanzata o metastatica e nessuna terapia disponibile nota per conferire beneficio clinico.
2. Tessuto tumorale, o blocco di paraffina, idealmente dalla biopsia più recente del paziente. Se i campioni d'archivio non sono disponibili, sarà ottenuta una nuova biopsia del tumore.
3. Misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1.
4. Almeno 18 anni.
5. Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 1.
6. Adeguate funzioni ematopoietiche, renali ed epatiche.
7. Una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%.
8. Le donne in età fertile (WOCBP) non devono essere in gravidanza o in allattamento. Un WOCBP deve accettare di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di seguire la guida contraccettiva durante il periodo dello studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
10. Il paziente deve dare il consenso scritto informato per lo studio.

Criteri di inclusione per HMBD-002 Phase 2 Stage

Cancro al seno triplo negativo (TNBC)

1. Evidenza istologica o citologica di TNBC avanzato o metastatico.
2. Verrà richiesto di sottoporsi a una biopsia del tumore prima del trattamento e dopo 6 settimane di trattamento.
3. Deve aver ricevuto un trattamento appropriato con almeno un precedente regime per TNBC e non sono disponibili terapie note per conferire benefici clinici.

Carcinoma polmonare non a piccole cellule (monoterapia e combinazione)

1. Evidenza istologica o citologica di NSCLC avanzato o metastatico.
2. Verrà richiesto di sottoporsi a una biopsia del tumore prima del trattamento e dopo 6 settimane di trattamento.
3. Assenza di una mutazione attivante dell'EGFR o dell'ALK.
4. Deve aver ricevuto un trattamento con una terapia approvata se ci sono altre aberrazioni genomiche per le quali sono approvate e disponibili terapie mirate.
5. Deve aver avuto progressione della malattia con almeno una terapia standard approvata o comparabile per NSCLC.
6. Deve aver ricevuto un trattamento precedente appropriato con un mAb per PD-1 o PD-L1.

Altri tumori multipli (cestini per terapia combinata)

1. Evidenza istologica o citologica di un cancro avanzato o metastatico a parte TNBC e NSCLC senza terapie disponibili note per conferire beneficio clinico.
2. Verrà richiesto di sottoporsi a una biopsia del tumore prima del trattamento e dopo 6 settimane di trattamento.
3. Deve aver ricevuto un trattamento appropriato per il proprio tumore specifico e non vi è alcuna terapia disponibile con una ragionevole probabilità di conferire beneficio clinico.

Criteri di esclusione

1. Se il paziente ha ricevuto una precedente terapia con un mAb anti-PD-1 o anti-PD-L1 o con un agente mirato al recettore stimolatorio o co-inibitorio delle cellule T ed è stato interrotto da quel trattamento a causa di un effetto avverso immuno-correlato di Grado 3 o superiore evento.
2. Radioterapia ricevuta entro 2 settimane dal trattamento.
3. - Radioterapia ricevuta superiore a 30 Gray (Gy) al polmone entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.
4. Ha ricevuto un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
5. - Ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Hai ricevuto un agente di targeting VISTA.
7. Il paziente deve essersi ripreso da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale.
8. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico in passato.
9. Presenza di un disturbo endocrino non controllato.
10. Presenza di malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
11. Storia di polmonite (non infettiva) o malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha polmonite o malattia polmonare interstiziale in corso.
12. Presenza di malattia polmonare incontrollata, clinicamente significativa.
13. Una precedente grave reazione di ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
14. Una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo corticosteroidi sistemici cronici a una dose superiore a 10 mg al giorno di prednisone equivalente o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
15. Una malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la compliance allo studio.
16. Uno stato positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Una storia nota di infezione virale da epatite B (definita come HBsAg reattiva) o da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato).
18. Dipendenza dall'ossigeno.
19. Una condizione medica che, a parere dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.
20. Un test COVID positivo entro una settimana dal trattamento in studio se non completamente vaccinato.
21. Un altro tumore maligno attivo che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
22. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.