En studie av HMBD-002, et monoklonalt antistoff rettet mot VISTA, som monoterapi og kombinert med Pembrolizumab

Inkluderingskriterier (fase 1 og 2 stadier)

1. Histologiske eller cytologiske bevis på en ondartet solid kreft (enhver histologi) med avansert eller metastatisk sykdom og ingen tilgjengelige terapier kjent for å gi klinisk fordel.
2. Tumorvev, eller parafinblokk, ideelt sett fra pasientens siste biopsi. En ny tumorbiopsi vil bli tatt hvis arkivprøver ikke er tilgjengelige.
3. Målbar ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1.
4. Minst 18 år gammel.
5. Prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.
6. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon, nyre- og leverfunksjon.
7. En venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %.
8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ikke være gravide eller ammende. En WOCBP må godta å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
9. Mannlige forsøkspersoner må godta å følge prevensjonsveiledning i løpet av studieperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
10. Pasienten må gi informert skriftlig samtykke til studien.

Inkluderingskriterier for HMBD-002 fase 2 trinn

Trippel negativ brystkreft (TNBC)

1. Histologiske eller cytologiske bevis på TNBC som er avansert eller metastatisk.
2. Vil bli bedt om å gjennomgå en tumorbiopsi før behandling og etter 6 ukers behandling.
3. Må ha mottatt passende behandling med minst ett tidligere regime for TNBC, og det er ingen tilgjengelige terapier kjent for å gi klinisk fordel.

Ikke-småcellet lungekreft (monoterapi og kombinasjon)

1. Histologiske eller cytologiske bevis på NSCLC som er avansert eller metastatisk.
2. Vil bli bedt om å gjennomgå en tumorbiopsi før behandling og etter 6 ukers behandling.
3. Fravær av en aktiverende mutasjon av EGFR eller ALK.
4. Må ha mottatt behandling med godkjent terapi dersom det er andre genomiske aberrasjoner som målrettet terapi er godkjent og tilgjengelig for.
5. Må ha hatt sykdomsprogresjon på minst én godkjent eller sammenlignbar standardbehandling for NSCLC.
6. Må ha mottatt passende tidligere behandling med en mAb til PD-1 eller PD-L1.

Flere andre kreftformer (kombinasjonsterapikurver)

1. Histologiske eller cytologiske bevis på en avansert eller metastatisk kreft bortsett fra TNBC og NSCLC uten tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel.
2. Vil bli bedt om å gjennomgå en tumorbiopsi før behandling og etter 6 ukers behandling.
3. Må ha hatt passende behandling for sin spesifikke kreftsykdom, og det er fravær av tilgjengelig behandling med rimelig sannsynlighet for å gi klinisk fordel.

Eksklusjonskriterier

1. Hvis pasienten mottok tidligere behandling med en anti-PD-1 eller anti-PD-L1 mAb eller med et middel rettet mot stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere immunrelatert bivirkning begivenhet.
2. Fikk strålebehandling innen 2 uker etter behandling.
3. Mottok strålebehandling over 30 Gray (Gy) til lungen innen 6 måneder etter den første dosen med studiemedisin.
4. Fikk en allogen vev/fast organtransplantasjon.
5. Mottok en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin.
6. Mottok en VISTA-målrettingsagent.
7. Pasienten må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline.
8. Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom som tidligere krevde systemisk behandling.
9. Tilstedeværelse av en ukontrollert endokrin lidelse.
10. Tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
11. Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
12. Tilstedeværelse av ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom.
13. En tidligere en alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
14. En diagnose av immunsvikt eller mottar kroniske systemiske kortikosteroider i en dose som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
15. En ukontrollert interkurrent sykdom som ville begrense etterlevelsen av studien.
16. En positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).
17. En kjent historie med hepatitt B (definert som HBsAg-reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (definert som HCV RNA påvist).
18. Oksygenavhengighet.
19. En medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.
20. En positiv COVID-test innen én uke etter studiebehandlingen hvis den ikke er fullt vaksinert.
21. En annen aktiv malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
22. Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.