Een studie van HMBD-002, een monoklonaal antilichaam gericht op VISTA, als monotherapie en gecombineerd met pembrolizumab

Opnamecriteria (fase 1 en 2)

1. Histologisch of cytologisch bewijs van een kwaadaardige solide kanker (elke histologie) met gevorderde of gemetastaseerde ziekte en geen beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
2. Tumorweefsel of paraffineblok, idealiter van de meest recente biopsie van de patiënt. Er zal een nieuwe tumorbiopsie worden verkregen als er geen archiefmonsters beschikbaar zijn.
3. Meetbaar door responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST), versie 1.1.
4. Minstens 18 jaar oud.
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 1.
6. Adequate hematopoietische, nier- en leverfuncties.
7. Een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Een WOCBP moet ermee instemmen om anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. De patiënt moet geïnformeerde schriftelijke toestemming geven voor het onderzoek.

Opnamecriteria voor HMBD-002 Fase 2 Fase

Triple negatieve borstkanker (TNBC)

1. Histologisch of cytologisch bewijs van TNBC dat gevorderd of metastatisch is.
2. Zal worden verzocht een tumorbiopsie te ondergaan vóór de behandeling en na 6 weken behandeling.
3. Moet een geschikte behandeling hebben gekregen met ten minste één eerder regime voor TNBC en er zijn geen beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.

Niet-kleincellige longkanker (monotherapie en combinatie)

1. Histologisch of cytologisch bewijs van NSCLC dat gevorderd of metastatisch is.
2. Zal worden verzocht een tumorbiopsie te ondergaan vóór de behandeling en na 6 weken behandeling.
3. Afwezigheid van een activerende mutatie van de EGFR of ALK.
4. Moet zijn behandeld met een goedgekeurde therapie als er andere genomische afwijkingen zijn waarvoor gerichte therapieën zijn goedgekeurd en beschikbaar zijn.
5. Moet ziekteprogressie hebben gehad op ten minste één goedgekeurde of vergelijkbare standaardtherapie voor NSCLC.
6. Moet een geschikte voorafgaande behandeling hebben gekregen met een mAb voor PD-1 of PD-L1.

Meerdere andere kankers (combinatietherapiemanden)

1. Histologisch of cytologisch bewijs van een gevorderde of uitgezaaide kanker naast TNBC en NSCLC zonder beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
2. Zal worden verzocht een tumorbiopsie te ondergaan vóór de behandeling en na 6 weken behandeling.
3. Moet een passende behandeling hebben gehad voor hun specifieke kanker en er is geen beschikbare therapie met een redelijke kans op klinisch voordeel.

Uitsluitingscriteria

1. Als de patiënt eerder werd behandeld met een anti-PD-1- of anti-PD-L1-mAb of met een middel gericht op de stimulerende of co-remmende T-celreceptor en de behandeling werd stopgezet vanwege een graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerking evenement.
2. Kreeg radiotherapie binnen 2 weken na de behandeling.
3. Kreeg radiotherapie van meer dan 30 Gray (Gy) naar de longen binnen 6 maanden na de eerste dosis studiemedicatie.
4. Een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gekregen.
5. Een levend of levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
6. Een VISTA-targeting-agent ontvangen.
7. De patiënt moet hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline.
8. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in het verleden systemische behandeling nodig was.
9. Aanwezigheid van een ongecontroleerde endocriene stoornis.
10. Aanwezigheid van klinisch significante hart- en vaatziekten.
11. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis of interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis of interstitiële longziekte heeft.
12. Aanwezigheid van ongecontroleerde, klinisch significante longziekte.
13. Een eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie (≥ Graad 3) op pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen.
14. Een diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van chronische systemische corticosteroïden in een dosis die hoger is dan 10 mg prednison-equivalent per dag of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
15. Een ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het onderzoek zou beperken.
16. Een positieve status voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
17. Een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of bekende actieve virale Hepatitis C-infectie (gedefinieerd als HCV RNA gedetecteerd).
18. Zuurstofafhankelijkheid.
19. Een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft.
20. Een positieve COVID-test binnen één week na studiebehandeling indien niet volledig gevaccineerd.
21. Een andere actieve maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.
22. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.