A HMBD-002, a VISTA monoklonális antitestet célzó antitesttel végzett vizsgálata monoterápiaként és pembrolizumabbal kombinálva

Bevételi kritériumok (1. és 2. fázis)

1. Előrehaladott vagy metasztatikus betegséggel járó rosszindulatú szilárd rák szövettani vagy citológiai bizonyítéka (bármilyen szövettani vizsgálat), és nem állnak rendelkezésre olyan terápiák, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járna.
2. Tumorszövet vagy paraffin blokk, ideális esetben a páciens legutóbbi biopsziájából. Ha nem állnak rendelkezésre archív minták, friss tumorbiopsziát vesznek.
3. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), 1.1-es verzió mérhető.
4. Legalább 18 éves.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 1.
6. Megfelelő hematopoietikus, vese- és májfunkciók.
7. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%.
8. Fogamzóképes korú nők (WOCBP) nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. A WOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási útmutatások betartásába a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 120 napig.
9. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 120 napig követik a fogamzásgátló útmutatást.
10. A betegnek írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálathoz.

Bevételi kritériumok a HMBD-002 2. fázisához

Háromszoros negatív mellrák (TNBC)

1. Előrehaladott vagy metasztatikus TNBC szövettani vagy citológiai bizonyítéka.
2. A kezelés előtt és 6 hetes kezelés után tumorbiopsziát kell végezni.
3. Megfelelő kezelésben kell részesülnie legalább egy korábbi TNBC-kezeléssel, és nem állnak rendelkezésre olyan terápiák, amelyek klinikai előnyökkel járnának.

Nem kissejtes tüdőrák (monoterápia és kombináció)

1. Előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC szövettani vagy citológiai bizonyítéka.
2. A kezelés előtt és 6 hetes kezelés után tumorbiopsziát kell végezni.
3. Az EGFR vagy az ALK aktiváló mutációjának hiánya.
4. Jóváhagyott terápiával kell kezelni, ha vannak olyan genomiális rendellenességek, amelyekre a célzott terápia engedélyezett és elérhető.
5. A betegség progresszióját legalább egy, az NSCLC számára jóváhagyott vagy összehasonlítható standard terápia során kell tapasztalnia.
6. Megfelelő előzetes kezelésben kell részesülnie a PD-1 vagy PD-L1 elleni mAb-vel.

Több egyéb rák (kombinációs terápiás kosarak)

1. Előrehaladott vagy metasztatikus rák szövettani vagy citológiai bizonyítéka a TNBC-n és az NSCLC-n kívül, és nem állnak rendelkezésre olyan terápiák, amelyekről ismert lenne, hogy klinikai előnyökkel járnának.
2. A kezelés előtt és 6 hetes kezelés után tumorbiopsziát kell végezni.
3. Megfelelő kezelést kell kapniuk az adott rákos megbetegedésre, és nem áll rendelkezésre olyan terápia, amely ésszerű valószínűséggel klinikai előnyökkel járna.

Kizárási kritériumok

1. Ha a beteg korábban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 mAb-vel vagy olyan szerrel kapott, amely stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptort céloz meg, és a kezelést abbahagyták egy 3-as vagy magasabb fokú immunrendszerrel összefüggő káros hatás miatt. esemény.
2. A kezelést követő 2 héten belül sugárkezelést kapott.
3. 30 Gray (Gy) feletti sugárkezelésben részesült a tüdőben a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül.
4. Allogén szövet/szilárd szerv transzplantációt kapott.
5. Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
6. VISTA célzó ügynököt kapott.
7. A betegnek fel kell gyógyulnia a korábbi kezelések következtében fellépő összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatig vagy a kiindulási állapotig.
8. A betegnek aktív autoimmun betegsége van, amely korábban szisztémás kezelést igényelt.
9. Kontrollálatlan endokrin rendellenesség jelenléte.
10. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek jelenléte.
11. Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg van tüdőgyulladása vagy intersticiális tüdőbetegsége.
12. Nem kontrollált, klinikailag jelentős tüdőbetegség jelenléte.
13. Korábbi súlyos túlérzékenységi reakció (≥ 3. fokozat) pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
14. Immunhiány diagnózisa, vagy krónikus szisztémás kortikoszteroidokat kap a prednizon ekvivalens napi 10 mg-ot meghaladó dózisban, vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok megengedettek.
15. Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a vizsgálatnak való megfelelést.
16. A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív státusza.
17. Hepatitis B (definíció szerint HBsAg-reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírusfertőzés (definíció szerint HCV RNS kimutatható) ismert anamnézisében.
18. Oxigénfüggőség.
19. Olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas toxicitási kockázatnak teszi ki a beteget.
20. Pozitív COVID-teszt a vizsgálati kezelést követő egy héten belül, ha nincs teljesen beoltva.
21. Egy másik aktív rosszindulatú daganat, amely az elmúlt 3 évben előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt.
22. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.