Sentinel™ 试验：一项前瞻性研究，评估基于 ctDNA 的个性化 MRD 检测的性能和临床益处，以检测实体瘤患者的复发和监测治疗反应 (Sentinel)
2024年5月20日 更新者：Strata Oncology
Sentinel™ 试验是一项非随机、大规模的观察性试验，旨在：1) 评估基于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的微小残留病 (MRD) 检测在标准护理之前检测复发的能力跨实体瘤的技术，以及 2) 确定治疗对 ctDNA 阳性参与者的临床益处。
该研究提供机会 1) 连续监测参与者的 ctDNA 变化，2) 定义跨肿瘤和治疗类型的 ctDNA 动力学，3) 确定具有 MRD ctDNA 证据的参与者，以及 4) 了解 ctDNA 状态对治疗结果的临床益处。
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
确诊为 I 至 III 期实体瘤且在过去 5 年内接受过根治性治疗或治愈性手术或计划进行治愈性手术的患者可能有资格参加 Sentinel 试验。
患者在筛选时必须有多余的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤标本，或者在筛选后 28 天内进行计划切除。
为了支持 ctDNA 评估，研究程序将限于每 12 周重复一次的连续抽血，直到研究人员确定复发。
复发后，参与者将在生存随访中继续研究 3 年。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
295
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、美国、18103
- Lehigh Valley Health Network
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
研究参与者必须满足列出的所有纳入标准才能注册； 1.
年龄≥18岁的男性或女性参与者； 2.确诊为1-3期实体瘤； 3.<5 年前完成的治愈性手术或确定性治疗（例如放化疗、立体定向放射治疗 [SBRT]），目前没有任何放射学或生化复发证据，或计划在同意后 28 天内； 4.有剩余的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤标本； 5.能耐受静脉穿刺抽血； 6.
初步诊断不是神经胶质瘤或中枢神经系统疾病； 7.
肿瘤组织样本和血液样本都通过了数量和质量参数，从而获得成功的 MRD 测试结果。
描述
研究参与者必须满足以下所有纳入标准才能注册：
- 年龄≥18岁的男性或女性参与者；
- 确诊为 1-3 期实体瘤；
- 5 年前完成的治愈性手术或根治性治疗（例如放化疗、立体定向放射治疗 [SBRT]），目前没有任何影像学或生化复发证据，或计划在同意后 28 天内完成；
- 有多余的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤标本；
- 能够耐受静脉穿刺抽血；
- 初步诊断不是神经胶质瘤或中枢神经系统疾病；
- 肿瘤组织样本和血液样本都通过了数量和质量参数，从而获得成功的 MRD 测试结果。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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敏感性和特异性
大体时间：8年
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评估基于 ctDNA 的 MRD 监测在实体瘤 SOC 复发监测之前检测疾病复发的能力，按肿瘤类型和辅助治疗状态分层。
敏感性是影像学复发的参与者中首先有 ctDNA 复发的比例，特异性是没有影像学复发但没有首先出现 ctDNA 复发的参与者的比例。
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8年
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ctDNA 响应率
大体时间：8年
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根据治疗类别（靶向、免疫、化疗等）、个体治疗、肿瘤类型、阶段和生物标志物状态分层，确定 ctDNA 阳性参与者的治疗临床益处。
ctDNA 反应率是指与基线 VAF 相比，治疗 3 个月时平均变异等位基因频率 (VAF) 降低 >50% 的参与者比例。
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8年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存期 (DFS)：开始治疗与影像学复发（研究者评估）或死亡之间的持续时间
大体时间：8年
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确定 ctDNA 反应、清除率和动力学之间的关系，以及放射学确定的无病生存期和总生存期，并按治疗类别（靶向、免疫、化疗等）、个体治疗、肿瘤类型、分期和生物标志物状态。
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8年
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无病生存期 (DFS)：开始治疗与影像学复发（研究者评估）或死亡之间的持续时间
大体时间：8年
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根据治疗类别（靶向、免疫、化疗等）、个体治疗、肿瘤类型和生物标志物状态（DFS、OS）分层，确定 ctDNA 阳性参与者的治疗与监测的临床益处。
无病生存期 (DFS) 是治疗开始与影像学复发（研究者评估）或死亡之间的持续时间，总生存期 (OS) 是治疗开始与死亡之间的持续时间。
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8年
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无病生存期 (DFS)：开始治疗与影像学复发（研究者评估）或死亡之间的持续时间
大体时间：8年
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确定按 ctDNA 状态、肿瘤类型和肿瘤分期分层的辅助治疗利用率。
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8年
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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检查通过 StrataMRD 测试鉴定的基线组织衍生生物标志物与 ctDNA 状态和动力学的相互作用
大体时间：8年
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8年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kat Kwiatkowski, PhD、Strata Oncology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, Rowland JH, Yabroff KR, Alfano CM, Jemal A, Kramer JL, Siegel RL. Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019 Sep;69(5):363-385. doi: 10.3322/caac.21565. Epub 2019 Jun 11.
- Bockelman C, Engelmann BE, Kaprio T, Hansen TF, Glimelius B. Risk of recurrence in patients with colon cancer stage II and III: a systematic review and meta-analysis of recent literature. Acta Oncol. 2015 Jan;54(1):5-16. doi: 10.3109/0284186X.2014.975839. Epub 2014 Nov 28.
- Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, Sharma S, Salari R, Sethi H, Knudsen M, Nordentoft I, Wu HT, Tin AS, Heilskov Rasmussen M, Vang S, Shchegrova S, Frydendahl Boll Johansen A, Srinivasan R, Assaf Z, Balcioglu M, Olson A, Dashner S, Hafez D, Navarro S, Goel S, Rabinowitz M, Billings P, Sigurjonsson S, Dyrskjot L, Swenerton R, Aleshin A, Laurberg S, Husted Madsen A, Kannerup AS, Stribolt K, Palmelund Krag S, Iversen LH, Gotschalck Sunesen K, Lin CJ, Zimmermann BG, Lindbjerg Andersen C. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol. 2019 Aug 1;5(8):1124-1131. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0528. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Jun 13;:
- Coombes RC, Page K, Salari R, Hastings RK, Armstrong A, Ahmed S, Ali S, Cleator S, Kenny L, Stebbing J, Rutherford M, Sethi H, Boydell A, Swenerton R, Fernandez-Garcia D, Gleason KLT, Goddard K, Guttery DS, Assaf ZJ, Wu HT, Natarajan P, Moore DA, Primrose L, Dashner S, Tin AS, Balcioglu M, Srinivasan R, Shchegrova SV, Olson A, Hafez D, Billings P, Aleshin A, Rehman F, Toghill BJ, Hills A, Louie MC, Lin CJ, Zimmermann BG, Shaw JA. Personalized Detection of Circulating Tumor DNA Antedates Breast Cancer Metastatic Recurrence. Clin Cancer Res. 2019 Jul 15;25(14):4255-4263. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3663. Epub 2019 Apr 16.
- Wu YL, Tsuboi M, He J, John T, Grohe C, Majem M, Goldman JW, Laktionov K, Kim SW, Kato T, Vu HV, Lu S, Lee KY, Akewanlop C, Yu CJ, de Marinis F, Bonanno L, Domine M, Shepherd FA, Zeng L, Hodge R, Atasoy A, Rukazenkov Y, Herbst RS; ADAURA Investigators. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723. doi: 10.1056/NEJMoa2027071. Epub 2020 Sep 19.
- Vidal J, Casadevall D, Bellosillo B, Pericay C, Garcia-Carbonero R, Losa F, Layos L, Alonso V, Capdevila J, Gallego J, Vera R, Salud A, Martin-Richard M, Nogue M, Cillan E, Maurel J, Faull I, Raymond V, Fernandez-Martos C, Montagut C. Clinical Impact of Presurgery Circulating Tumor DNA after Total Neoadjuvant Treatment in Locally Advanced Rectal Cancer: A Biomarker Study from the GEMCAD 1402 Trial. Clin Cancer Res. 2021 May 15;27(10):2890-2898. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4769. Epub 2021 Mar 16.
- Powels, T.B. et al., Clinical outcomes in post-operative ctDNA-positive muscle-invasive urothelial carcinoma (MIUC) patients after atezolizumab adjuvant therapy. Annals of Oncology, 2020. 31(suppl_7): S1417-S1424.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月3日
初级完成 (实际的)
2023年10月2日
研究完成 (实际的)
2024年2月22日
研究注册日期
首次提交
2021年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月5日
首次发布 (实际的)
2021年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月20日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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