Sentinel™-studie: en prospektiv studie som utvärderar prestanda och kliniska fördelar med personliga ctDNA-baserade MRD-testningar för att upptäcka återfall och övervaka behandlingssvar hos patienter med solida tumörer (Sentinel)
20 maj 2024 uppdaterad av: Strata Oncology
Sentinel™-prövningen är en icke-randomiserad, storskalig observationsstudie utformad för att: 1) utvärdera förmågan hos cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)-baserad testning av minimal residual sjukdom (MRD) för att upptäcka återfall före standardbehandling tekniker över solida tumörer, och 2) bestämma den kliniska nyttan av terapi hos ctDNA-positiva deltagare.
Studien erbjuder möjligheten att 1) seriellt övervaka deltagarna för ctDNA-förändringar, 2) definiera ctDNA-kinetiken över tumör- och terapityper, 3) identifiera deltagare med ctDNA-bevis för MRD och 4) förstå den kliniska nyttan av ctDNA-status på behandlingsresultat.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Patienter med en bekräftad diagnos av en solid tumör i stadium I till III som har genomgått definitiv terapi eller kurativ kirurgi inom de senaste 5 åren eller planerar kurativ kirurgi kan vara berättigade till Sentinel Trial.
Patienterna måste ha ett överskott av formalinfixerat paraffininbäddat tumörprov tillgängligt vid screening, eller en planerad resektion inom 28 dagar efter screening.
För att stödja ctDNA-bedömning kommer studieprocedurerna att begränsas till serieblodtagningar som upprepas var 12:e vecka tills utredaren fastställt återfall.
Vid återfall kommer deltagarna att stanna kvar i studien i 3 år i överlevnadsuppföljning.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
295
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Studiedeltagare måste uppfylla alla inklusionskriterier som anges för att registrera sig; 1.
Manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 18 år; 2. Bekräftad diagnos av en fast tumör i stadium 1-3; 3. Läkande kirurgi eller definitiv terapi (t.ex. kemoradiation, stereotaktisk kroppsstrålningsterapi [SBRT]) avslutad för <5 år sedan utan några aktuella bevis på radiografiskt eller biokemiskt återfall, eller planerad inom 28 dagar efter samtycke; 4. Överskott av formalinfixerat paraffininbäddat tumörprov tillgängligt; 5. Kan tolerera venpunktion för bloddragningar; 6.
Primär diagnos är inte gliom eller CNS-sjukdom; 7.
Både tumörvävnadsprovet och blodprovet klarar kvantitets- och kvalitetsparametrarna för att möjliggöra ett framgångsrikt MRD-testresultat.
Beskrivning
Studiedeltagare måste uppfylla alla inklusionskriterier nedan för att registrera sig:
- Manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 18 år;
- Bekräftad diagnos av en fast tumör i stadium 1-3;
- Kurativ kirurgi eller definitiv terapi (t.ex. kemoradiation, stereotaktisk kroppsstrålningsterapi [SBRT]) avslutad för <5 år sedan utan några aktuella bevis på radiografiskt eller biokemiskt återfall, eller planerad inom 28 dagar efter samtycke;
- Överskott av formalinfixerat paraffininbäddat tumörprov tillgängligt;
- Kan tolerera venpunktion för bloddragningar;
- Primär diagnos är inte gliom eller CNS-sjukdom;
- Både tumörvävnadsprovet och blodprovet klarar kvantitets- och kvalitetsparametrarna för att möjliggöra ett framgångsrikt MRD-testresultat.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sensitivitet och specificitet
Tidsram: 8 år
|
Utvärdera förmågan hos ctDNA-baserad MRD-övervakning att upptäcka sjukdomsåterfall före SOC-återfallsövervakning över solida tumörer, enligt stratifiering efter tumörtyp och adjuvant terapistatus.
Med sensitivitet är andelen deltagare med radiografiskt recidiv som först hade ett ctDNA-recidiv och specificitet är andelen deltagare utan radiografiskt recidiv som inte först hade ett ctDNA-recidiv.
|
8 år
|
|
ctDNA-svarsfrekvens
Tidsram: 8 år
|
Bestäm den kliniska nyttan av behandling hos ctDNA-positiva deltagare, stratifierad efter terapiklass (riktad, immuno-, kemo-, etc.), individuell terapi, tumörtyp, stadium och biomarkörstatus.
Med ctDNA-svarsfrekvensen är andelen deltagare med >50 % minskning av medelvariant allelfrekvens (VAF) vid behandling efter 3 månader jämfört med VAF vid baseline.
|
8 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS): Tidslängden mellan påbörjande av behandling och radiografiskt återfall (utredarens bedömning) eller dödsfall
Tidsram: 8 år
|
Bestäm sambandet mellan ctDNA-svar, clearance och kinetik och radiografiskt bestämd sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad totalt och som stratifierat efter terapiklass (riktad, immuno-, kemo-, etc.), individuell terapi, tumörtyp, stadium och biomarkörstatus.
|
8 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS): Tidslängden mellan påbörjande av behandling och radiografiskt återfall (utredarens bedömning) eller dödsfall
Tidsram: 8 år
|
Bestäm den kliniska nyttan av terapi kontra övervakning av ctDNA-positiva deltagare enligt stratifiering efter terapiklass (riktad, immuno-, kemo-, etc.), individuell terapi, tumörtyp och biomarkörstatus (DFS, OS).
Med sjukdomsfri överlevnad (DFS) är tidslängden mellan behandlingsstart och radiografiskt återfall (utredarens bedömning) eller död och total överlevnad (OS) är tidslängden mellan behandlingsstart och dödsfall.
|
8 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS): Tidslängden mellan påbörjande av behandling och radiografiskt återfall (utredarens bedömning) eller dödsfall
Tidsram: 8 år
|
Bestäm användningsgraden för adjuvant terapi stratifierad efter ctDNA-status, tumörtyp och tumörstadium.
|
8 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Undersök interaktionen mellan biomarkörer härledda från baslinjevävnad identifierade genom StrataMRD-testning med ctDNA-status och kinetik
Tidsram: 8 år
|
8 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Kat Kwiatkowski, PhD, Strata Oncology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, Rowland JH, Yabroff KR, Alfano CM, Jemal A, Kramer JL, Siegel RL. Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019 Sep;69(5):363-385. doi: 10.3322/caac.21565. Epub 2019 Jun 11.
- Bockelman C, Engelmann BE, Kaprio T, Hansen TF, Glimelius B. Risk of recurrence in patients with colon cancer stage II and III: a systematic review and meta-analysis of recent literature. Acta Oncol. 2015 Jan;54(1):5-16. doi: 10.3109/0284186X.2014.975839. Epub 2014 Nov 28.
- Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, Sharma S, Salari R, Sethi H, Knudsen M, Nordentoft I, Wu HT, Tin AS, Heilskov Rasmussen M, Vang S, Shchegrova S, Frydendahl Boll Johansen A, Srinivasan R, Assaf Z, Balcioglu M, Olson A, Dashner S, Hafez D, Navarro S, Goel S, Rabinowitz M, Billings P, Sigurjonsson S, Dyrskjot L, Swenerton R, Aleshin A, Laurberg S, Husted Madsen A, Kannerup AS, Stribolt K, Palmelund Krag S, Iversen LH, Gotschalck Sunesen K, Lin CJ, Zimmermann BG, Lindbjerg Andersen C. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol. 2019 Aug 1;5(8):1124-1131. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0528. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Jun 13;:
- Coombes RC, Page K, Salari R, Hastings RK, Armstrong A, Ahmed S, Ali S, Cleator S, Kenny L, Stebbing J, Rutherford M, Sethi H, Boydell A, Swenerton R, Fernandez-Garcia D, Gleason KLT, Goddard K, Guttery DS, Assaf ZJ, Wu HT, Natarajan P, Moore DA, Primrose L, Dashner S, Tin AS, Balcioglu M, Srinivasan R, Shchegrova SV, Olson A, Hafez D, Billings P, Aleshin A, Rehman F, Toghill BJ, Hills A, Louie MC, Lin CJ, Zimmermann BG, Shaw JA. Personalized Detection of Circulating Tumor DNA Antedates Breast Cancer Metastatic Recurrence. Clin Cancer Res. 2019 Jul 15;25(14):4255-4263. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3663. Epub 2019 Apr 16.
- Wu YL, Tsuboi M, He J, John T, Grohe C, Majem M, Goldman JW, Laktionov K, Kim SW, Kato T, Vu HV, Lu S, Lee KY, Akewanlop C, Yu CJ, de Marinis F, Bonanno L, Domine M, Shepherd FA, Zeng L, Hodge R, Atasoy A, Rukazenkov Y, Herbst RS; ADAURA Investigators. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723. doi: 10.1056/NEJMoa2027071. Epub 2020 Sep 19.
- Vidal J, Casadevall D, Bellosillo B, Pericay C, Garcia-Carbonero R, Losa F, Layos L, Alonso V, Capdevila J, Gallego J, Vera R, Salud A, Martin-Richard M, Nogue M, Cillan E, Maurel J, Faull I, Raymond V, Fernandez-Martos C, Montagut C. Clinical Impact of Presurgery Circulating Tumor DNA after Total Neoadjuvant Treatment in Locally Advanced Rectal Cancer: A Biomarker Study from the GEMCAD 1402 Trial. Clin Cancer Res. 2021 May 15;27(10):2890-2898. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4769. Epub 2021 Mar 16.
- Powels, T.B. et al., Clinical outcomes in post-operative ctDNA-positive muscle-invasive urothelial carcinoma (MIUC) patients after atezolizumab adjuvant therapy. Annals of Oncology, 2020. 31(suppl_7): S1417-S1424.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
2 oktober 2023
Avslutad studie (Faktisk)
22 februari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 september 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 oktober 2021
Första postat (Faktisk)
19 oktober 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STR-005-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .