Испытание Sentinel™: проспективное исследование, оценивающее эффективность и клиническую пользу персонализированного тестирования MRD на основе цтДНК для выявления рецидивов и мониторинга ответа на лечение у пациентов с солидными опухолями (Sentinel)
20 мая 2024 г. обновлено: Strata Oncology
Исследование Sentinel™ — это нерандомизированное крупномасштабное обсервационное исследование, предназначенное для: 1) оценки способности теста минимальной остаточной болезни (MRD) на основе циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) выявлять рецидив до достижения стандарта лечения. методы для солидных опухолей, и 2) определить клиническую пользу терапии у цДНК-положительных участников.
Исследование предлагает возможность 1) серийно контролировать участников на предмет изменений цтДНК, 2) определить кинетику цтДНК по типам опухолей и терапии, 3) выявить участников с признаками МОБ по цДНК и 4) понять клиническую пользу статуса цтДНК для результатов лечения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Пациенты с подтвержденным диагнозом солидной опухоли I–III стадии, перенесшие радикальную терапию или лечебную операцию в течение последних 5 лет или планирующие лечебную операцию, могут иметь право на участие в исследовании Sentinel.
Пациенты должны иметь избыточный образец опухоли, фиксированный формалином и залитый парафином, доступный при скрининге, или плановую резекцию в течение 28 дней после скрининга.
Для поддержки оценки цДНК процедуры исследования будут ограничены серийными заборами крови, повторяемыми каждые 12 недель, пока исследователь не определит рецидив.
При рецидиве участники останутся в исследовании в течение 3 лет для последующего наблюдения за выживаемостью.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
295
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Участники исследования должны соответствовать всем перечисленным критериям включения для регистрации; 1.
Участники мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет; 2. Подтвержденный диагноз солидной опухоли 1-3 стадии; 3. Лечебная хирургия или радикальная терапия (например, химиолучевая терапия, стереотаксическая лучевая терапия тела [SBRT]), завершенные <5 лет назад без каких-либо текущих рентгенологических или биохимических признаков рецидива или запланированные в течение 28 дней после получения согласия; 4. Имеются излишки фиксированного формалином и залитого в парафин образца опухоли; 5. Способен переносить венепункции для забора крови; 6.
Первичный диагноз не глиома или заболевание ЦНС; 7.
Как образец опухолевой ткани, так и образец крови соответствуют параметрам количества и качества, что позволяет получить успешный результат теста MRD.
Описание
Для участия в исследовании участники должны соответствовать всем критериям включения, указанным ниже:
- Участники мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет;
- Подтвержденный диагноз солидной опухоли 1-3 стадии;
- Радикальное хирургическое вмешательство или радикальная терапия (например, химиолучевая терапия, стереотаксическая лучевая терапия тела [SBRT]), завершенные <5 лет назад без каких-либо текущих рентгенологических или биохимических признаков рецидива или запланированные в течение 28 дней после получения согласия;
- Имеются излишки фиксированного формалином залитого в парафин образца опухоли;
- Способен переносить венепункции для забора крови;
- Первичный диагноз не глиома или заболевание ЦНС;
- Как образец опухолевой ткани, так и образец крови соответствуют параметрам количества и качества, что позволяет получить успешный результат теста MRD.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность и специфичность
Временное ограничение: 8 лет
|
Оцените способность мониторинга MRD на основе ctDNA обнаруживать рецидив заболевания до мониторинга рецидива SOC при солидных опухолях, стратифицированных по типу опухоли и статусу адъювантной терапии.
При этом чувствительность представляет собой долю участников с радиографическим рецидивом, у которых впервые возник рецидив цДНК, а специфичность представляет собой долю участников без радиографического рецидива, у которых сначала не было рецидива цДНК.
|
8 лет
|
|
Частота ответа ктДНК
Временное ограничение: 8 лет
|
Определите клиническую пользу лечения у цтДНК-положительных участников, стратифицированную по классу терапии (таргетная, иммуно-, химио- и т. д.), индивидуальной терапии, типу опухоли, стадии и статусу биомаркеров.
При этом частота ответа цтДНК представляет собой долю участников со снижением средней частоты вариантных аллелей (VAF) на > 50% через 3 месяца после лечения по сравнению с исходным уровнем VAF.
|
8 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без болезни (DFS): Продолжительность времени между началом лечения и рентгенологическим рецидивом (оценка исследователя) или смертью
Временное ограничение: 8 лет
|
Определить взаимосвязь между реакцией цтДНК, клиренсом и кинетикой и рентгенологически определенной выживаемостью без признаков заболевания и общей выживаемостью в целом и в соответствии с классом терапии (таргетная, иммуно-, химио- и т. д.), индивидуальной терапией, типом опухоли, стадией и статус биомаркера.
|
8 лет
|
|
Выживаемость без болезни (DFS): Продолжительность времени между началом лечения и рентгенологическим рецидивом (оценка исследователя) или смертью
Временное ограничение: 8 лет
|
Определите клиническую пользу терапии по сравнению с наблюдением за цДНК-позитивными участниками, стратифицированную по классу терапии (таргетная, иммуно-, химио- и т. д.), индивидуальной терапии, типу опухоли и статусу биомаркеров (DFS, OS).
При этом безрецидивная выживаемость (DFS) представляет собой продолжительность времени между началом лечения и радиографическим рецидивом (оценка исследователя) или смертью, а общая выживаемость (OS) представляет собой продолжительность времени между началом лечения и смертью.
|
8 лет
|
|
Выживаемость без болезни (DFS): Продолжительность времени между началом лечения и рентгенологическим рецидивом (оценка исследователя) или смертью
Временное ограничение: 8 лет
|
Определите коэффициент использования адъювантной терапии, стратифицированный по статусу ctDNA, типу опухоли и стадии опухоли.
|
8 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изучить взаимодействие исходных биомаркеров, полученных из ткани, идентифицированных с помощью тестирования StrataMRD, со статусом и кинетикой цтДНК.
Временное ограничение: 8 лет
|
8 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kat Kwiatkowski, PhD, Strata Oncology
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, Rowland JH, Yabroff KR, Alfano CM, Jemal A, Kramer JL, Siegel RL. Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019 Sep;69(5):363-385. doi: 10.3322/caac.21565. Epub 2019 Jun 11.
- Bockelman C, Engelmann BE, Kaprio T, Hansen TF, Glimelius B. Risk of recurrence in patients with colon cancer stage II and III: a systematic review and meta-analysis of recent literature. Acta Oncol. 2015 Jan;54(1):5-16. doi: 10.3109/0284186X.2014.975839. Epub 2014 Nov 28.
- Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, Sharma S, Salari R, Sethi H, Knudsen M, Nordentoft I, Wu HT, Tin AS, Heilskov Rasmussen M, Vang S, Shchegrova S, Frydendahl Boll Johansen A, Srinivasan R, Assaf Z, Balcioglu M, Olson A, Dashner S, Hafez D, Navarro S, Goel S, Rabinowitz M, Billings P, Sigurjonsson S, Dyrskjot L, Swenerton R, Aleshin A, Laurberg S, Husted Madsen A, Kannerup AS, Stribolt K, Palmelund Krag S, Iversen LH, Gotschalck Sunesen K, Lin CJ, Zimmermann BG, Lindbjerg Andersen C. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol. 2019 Aug 1;5(8):1124-1131. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0528. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Jun 13;:
- Coombes RC, Page K, Salari R, Hastings RK, Armstrong A, Ahmed S, Ali S, Cleator S, Kenny L, Stebbing J, Rutherford M, Sethi H, Boydell A, Swenerton R, Fernandez-Garcia D, Gleason KLT, Goddard K, Guttery DS, Assaf ZJ, Wu HT, Natarajan P, Moore DA, Primrose L, Dashner S, Tin AS, Balcioglu M, Srinivasan R, Shchegrova SV, Olson A, Hafez D, Billings P, Aleshin A, Rehman F, Toghill BJ, Hills A, Louie MC, Lin CJ, Zimmermann BG, Shaw JA. Personalized Detection of Circulating Tumor DNA Antedates Breast Cancer Metastatic Recurrence. Clin Cancer Res. 2019 Jul 15;25(14):4255-4263. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3663. Epub 2019 Apr 16.
- Wu YL, Tsuboi M, He J, John T, Grohe C, Majem M, Goldman JW, Laktionov K, Kim SW, Kato T, Vu HV, Lu S, Lee KY, Akewanlop C, Yu CJ, de Marinis F, Bonanno L, Domine M, Shepherd FA, Zeng L, Hodge R, Atasoy A, Rukazenkov Y, Herbst RS; ADAURA Investigators. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723. doi: 10.1056/NEJMoa2027071. Epub 2020 Sep 19.
- Vidal J, Casadevall D, Bellosillo B, Pericay C, Garcia-Carbonero R, Losa F, Layos L, Alonso V, Capdevila J, Gallego J, Vera R, Salud A, Martin-Richard M, Nogue M, Cillan E, Maurel J, Faull I, Raymond V, Fernandez-Martos C, Montagut C. Clinical Impact of Presurgery Circulating Tumor DNA after Total Neoadjuvant Treatment in Locally Advanced Rectal Cancer: A Biomarker Study from the GEMCAD 1402 Trial. Clin Cancer Res. 2021 May 15;27(10):2890-2898. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4769. Epub 2021 Mar 16.
- Powels, T.B. et al., Clinical outcomes in post-operative ctDNA-positive muscle-invasive urothelial carcinoma (MIUC) patients after atezolizumab adjuvant therapy. Annals of Oncology, 2020. 31(suppl_7): S1417-S1424.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 октября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STR-005-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .